摘要:
甲状旁腺激素(PTH)的N末端1–34片段在体外和体内均具有完全活性,并且可以复制天然完整PTH的所有生物学反应。最近,已证明具有增强螺旋性的PTH(1-11)片段类似物可产生有效的PTH(1-34)类似物。这项工作描述了最佳修饰的PTH序列H-Aib-Val-Aib-Glu-Ile-Gln-Leu-Nle-His-Gln-Har-NH 2(I)的类似物的合成,生物学活性和结构。特别地,在位置1和3处的Ala / Aib取代以及在位置8处的Nle被d -Nle,1-(αMe)-Nle和d取代的作用。研究了-(αMe)-Nle。通过CD光谱,溶液NMR和MD在结构上表征所得的肽,并在体外针对同源受体,甲状旁腺激素受体进行活性表征。