| 1415256-23-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• CAS: 1415256-23-3
• 化学式: C₁₅H₂₃NOS
• 分子量: 265.42
• InChiKey: MMRBHUBXJRRBCK-GOSISDBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.87
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  29.43
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  1.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  在 盐酸 、 水 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (S)-1-(4-(tert-butyl)phenyl)ethanamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  N-BIPHENYLMETHYLINDOLE MODULATORS OF PPARG

  摘要：

  该发明提供了与PPARG（PPARγ）结合亲和力高的分子实体，抑制激酶介导的，例如cdk5介导的PPARG磷酸化，但不对PPARG产生激动作用。该发明的化合物可用于治疗患有PPARG起作用的疾病的患者，如糖尿病、胰岛素抵抗、糖耐量受损、糖尿病前期、高血糖、高胰岛素血症、肥胖或炎症。在使用该发明的化合物治疗这些疾病的方法中，该化合物可以避免在接受该化合物的患者中产生明显体重增加、水肿、骨生长或形成受损、心肌肥大或上述任何组合的副作用。该发明还提供了化合物的制备方法、用于评估该发明的化合物作为非激动性PPARG结合化合物的生物测定方法，以及制药组合物。

  公开号：

  US20120309757A1
• 作为产物：
  描述：

  对叔丁基苯甲醛 、 (R)-(+)-叔丁基亚磺酰胺 在 titanium(IV) isopropylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  N-BIPHENYLMETHYLINDOLE MODULATORS OF PPARG

  摘要：

  该发明提供了与PPARG（PPARγ）结合亲和力高的分子实体，抑制激酶介导的，例如cdk5介导的PPARG磷酸化，但不对PPARG产生激动作用。该发明的化合物可用于治疗患有PPARG起作用的疾病的患者，如糖尿病、胰岛素抵抗、糖耐量受损、糖尿病前期、高血糖、高胰岛素血症、肥胖或炎症。在使用该发明的化合物治疗这些疾病的方法中，该化合物可以避免在接受该化合物的患者中产生明显体重增加、水肿、骨生长或形成受损、心肌肥大或上述任何组合的副作用。该发明还提供了化合物的制备方法、用于评估该发明的化合物作为非激动性PPARG结合化合物的生物测定方法，以及制药组合物。

  公开号：

  US20120309757A1

文献信息

• Silyllithium-Initiated Coupling of α-Ketoamides with <i>tert</i>-Butanesulfinylimines for Stereoselective Synthesis of Enantioenriched α-(Silyloxy)-β-amino Amides
  作者：Zhao Sun、Hui Liu、Yong-Ming Zeng、Chong-Dao Lu、Yan-Jun Xu

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b00006

  日期：2016.2.5

  A silyllithium-initiated coupling of α-ketoamides with tert-butanesulfinylimines was developed for the efficient, stereoselective synthesis of enantioenriched α-(silyloxy)-β-amino amides. Nucleophilic addition of silyllithium to α-ketoamides, followed by 1,2-Brook rearrangement, generates nucleophilic enolates, which are then intercepted by chiral imines to provide three-component coupling products

  开发了甲硅烷基锂引发的α-酮酰胺与叔丁烷亚磺酰亚胺的偶联，以有效，立体选择性地合成对映体富集的α-（甲硅烷氧基）-β-氨基酰胺。甲硅烷基锂向α-酮酰胺的亲核加成，然后进行1,2-Brook重排，生成亲核烯醇化物，然后被手性亚胺截获以提供三组分偶联产物。使用α-酮酰胺对于在所得α-羟基-β-氨基酸衍生物中获得高产率和非对映选择性至关重要。
• The Fluoro-Pauson–Khand Reaction in the Synthesis of Enantioenriched Nitrogenated Bicycles Bearing a Quaternary C–F Stereogenic Center
  作者：Alberto Llobat、Raquel Román、Natalia Mateu、Daniel M. Sedgwick、Pablo Barrio、Mercedes Medio-Simón、Santos Fustero

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b02557

  日期：2019.9.20

  A variety of enantioenriched fluorinated 6H-cyclopenta[c]pyridin-6-one bicycles, a scaffold present in several classes of monoterpenic alkaloids with varied biological activity, were synthesized in just five steps from simple aldehyde starting materials. The synthesis presented wide functional group tolerance and moderate to high yields and diastereoselectivities and could be carried out on a gram

  从简单的醛类原料开始，仅需五步即可合成多种对映体富集的氟化6 H-环戊[ c ]吡啶-6-自行车，该自行车存在于几类具有不同生物活性的单萜生物碱中。该合成具有宽泛的官能团耐受性，并且具有中等至高收率和非对映选择性，并且可以克量级进行。这些产物适合于进一步的转化，例如叔丁基磺酰基保护基的氢化和脱保护。
• Stereoselective nucleophilic monofluoromethylation of tert-butanesulfinimines: Dynamic thermodynamic Resolution of racemic α-fluoro carbanions
  作者：Wenchao Ye、Chuanfa Ni、Jinbo Hu

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2020.109451

  日期：2020.3

  A diastereoselective nucleophilic monofluoromethylation of tert-butanesulfinyl aldimines with α-fluoro-α-phenylthio-α-phenylsulfonylmethane (FTSM) as the reagent has been developed, which affords α-monofluoromethyl amines in good to excellent yields with excellent stereocontrol on both the monofluoromethylated carbon and the neighboring sulfonyl-bearing fluorinated carbon. The racemic α-fluoro-α-p

  已开发出以α-氟代-α-苯硫基-α-苯基磺酰基甲烷（FTSM）为试剂的叔丁烷亚磺酰基醛亚胺的非对映选择性亲核单氟甲基化试剂，可提供良好产率的α-单氟甲基胺，且对单氟甲基化碳都有良好的立体控制和相邻的带有磺酰基的氟化碳。外消旋α-氟-α-苯硫基-α-苯基磺酰甲基阴离子由于在优化条件下向光学纯叔丁亚磺酰基亚胺中添加的可逆性而经历了动态热力学拆分。
• Diastereoselective addition of 2-alkoxy-2-fluoroacetate to N-(tert‑butylsulfinyl)imines: Synthesis of α-alkoxy-α-fluoro-β-amino acids
  作者：Jie Wei、Li-Wen Ning、Ya Li

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2023.110118

  日期：2023.5

  A diastereoselective Mannich-type reaction of 2-alkoxy-2-fluoroacetate and N-(tert‑butylsulfinyl)imines is reported. This protocol provides a straightforward route to α-alkoxy-α-fluoro-β-amino acids in good yields and moderate to high diastereoselectivities. This approach uses readily accessible starting materials and is operationally simple. Additionally, the stereochemistry of the current reaction

  报道了2-烷氧基-2-氟乙酸酯和N -(叔丁基亚磺酰基)亚胺的非对映选择性曼尼希型反应。该协议以良好的收率和中等到高的非对映选择性提供了一种直接的途径来生产 α-烷氧基-α-氟-β-氨基酸。这种方法使用容易获得的起始材料并且操作简单。此外，当前反应的立体化学不同于已知的可比较的非氟化 2-烷氧基羧酸酯加成N-亚磺酰亚胺的立体化学。建议使用开放过渡态（而不是封闭过渡态）来解释立体化学结果。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Indole Biphenylcarboxylic Acids as PPARγ Antagonists
  作者：Alice Asteian、Anne-Laure Blayo、Yuanjun He、Marcel Koenig、Youseung Shin、Dana S. Kuruvilla、Cesar A. Corzo、Michael D. Cameron、Li Lin、Claudia Ruiz、Susan Khan、Naresh Kumar、Scott Busby、David P. Marciano、Ruben D. Garcia-Ordonez、Patrick R. Griffin、Theodore M. Kamenecka

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00218

  日期：2015.9.10

  The thiazolidinediones (TZD) typified by rosiglitazone are the only approved therapeutics targeting PPAR gamma for the treatment of type-2 diabetes (T2DM). Unfortunately, despite robust insulin sensitizing properties, they are accompanied by a number of severe side effects including congestive heart failure, edema, weight gain, and osteoporosis. We recently identified PPAR gamma antagonists that bind reversibly with high affinity but do not induce transactivation of the receptor, yet they act as insulin sensitizers in mouse models of diabetes (SR1664).(1) This Letter details our synthetic exploration around this novel series of PPAR gamma antagonists based on an N-biphenylmethylindole scaffold. Structure-activity relationship studies led to the identification of compound 46 as a high affinity PPAR gamma antagonist that exhibits antidiabetic properties following oral administration in diet-induced obese mice.