2-chloro-N-(5-isopropyl-1H-pyrazol-3-yl)pyrimidin-4-amine | 1425931-80-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-chloro-N-(5-isopropyl-1H-pyrazol-3-yl)pyrimidin-4-amine
• 英文别名: 2-chloro-N-(5-propan-2-yl-1H-pyrazol-3-yl)pyrimidin-4-amine
• CAS: 1425931-80-1
• 化学式: C₁₀H₁₂ClN₅
• 分子量: 237.692
• InChiKey: ZEHJHRYIRZYZJM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(5-氨基戊基)氨基甲酸叔丁酯 、 2-chloro-N-(5-isopropyl-1H-pyrazol-3-yl)pyrimidin-4-amine 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以22 %的产率得到tert-butyl (5-((4-((3-isopropyl-1H-pyrazol-5-yl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)pentyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 3-Amino-1H-pyrazole-Based Kinase Inhibitors to Illuminate the Understudied PCTAIRE Family

  摘要：

  PCTAIRE 亚家族属于 CDK（依赖细胞周期蛋白的激酶）家族，是一类未被充分研究的黑暗激酶。它们表现出高度保守的结合口袋，并通过与细胞周期蛋白 Y 结合而激活。CDK16 与 N-肉豆蔻酰化的细胞周期蛋白 Y 结合后会靶向质膜，并在脑和睾丸等有丝分裂后组织中高度表达。细胞周期蛋白 16 的失调与多种疾病有关，包括乳腺癌、前列腺癌和宫颈癌。在这里，我们通过改变不同的残基，利用杂合抑制剂 1 中的 N-（1H-吡唑-3-基）嘧啶-4-胺分子来靶向 CDK16。进一步的优化步骤产生了 43d，它对 CDK16（EC50 = 33 nM）以及 PCTAIRE 和 PFTAIRE 家族的其他成员具有很高的细胞效力，分别为 20-120 nM 和 50-180 nM。针对大约 100 种具有代表性的激酶进行的 DSF 筛选显示，43d 对其他激酶具有选择性抑制作用。在活力评估中，43d 以剂量依赖的方式减少了细胞数量。FUCCI 细胞周期测定显示，在所有测试浓度下，43d 都会抑制 CDK16，导致细胞周期停滞在 G2/M 期。

  DOI：

  10.3390/ijms232314834
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯嘧啶 、 3-isopropyl-1H-pyrazol-5-amine 在 三乙胺 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 以63 %的产率得到2-chloro-N-(5-isopropyl-1H-pyrazol-3-yl)pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 3-Amino-1H-pyrazole-Based Kinase Inhibitors to Illuminate the Understudied PCTAIRE Family

  摘要：

  PCTAIRE 亚家族属于 CDK（依赖细胞周期蛋白的激酶）家族，是一类未被充分研究的黑暗激酶。它们表现出高度保守的结合口袋，并通过与细胞周期蛋白 Y 结合而激活。CDK16 与 N-肉豆蔻酰化的细胞周期蛋白 Y 结合后会靶向质膜，并在脑和睾丸等有丝分裂后组织中高度表达。细胞周期蛋白 16 的失调与多种疾病有关，包括乳腺癌、前列腺癌和宫颈癌。在这里，我们通过改变不同的残基，利用杂合抑制剂 1 中的 N-（1H-吡唑-3-基）嘧啶-4-胺分子来靶向 CDK16。进一步的优化步骤产生了 43d，它对 CDK16（EC50 = 33 nM）以及 PCTAIRE 和 PFTAIRE 家族的其他成员具有很高的细胞效力，分别为 20-120 nM 和 50-180 nM。针对大约 100 种具有代表性的激酶进行的 DSF 筛选显示，43d 对其他激酶具有选择性抑制作用。在活力评估中，43d 以剂量依赖的方式减少了细胞数量。FUCCI 细胞周期测定显示，在所有测试浓度下，43d 都会抑制 CDK16，导致细胞周期停滞在 G2/M 期。

  DOI：

  10.3390/ijms232314834

文献信息

• [EN] SERINE/THREONINE PAK1 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE SÉRINE/THRÉONINE PAK1
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013026914A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  Compounds having the formula I wherein A, Z, R1a, R1b, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, Ra, Rb and n are as defined herein are inhibitors of PAK1. Also disclosed are compositions and methods for treating cancer and hyperproliferative disorders.

  具有以下式I的化合物，其中A、Z、R1a、R1b、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R9、R10、Ra、Rb和n的定义如本文所述，是PAK1的抑制剂。还公开了用于治疗癌症和高增殖性疾病的组合物和方法。
• SERINE/THREONINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Aliagas-Martin Ignacio

  公开号：US20130225620A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  Compounds having the formula I wherein A, Z, R 1a , R 1b , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 9 , R 10 , R a , R b and n are as defined herein are inhibitors of PAK1. Also disclosed are compositions and methods for treating cancer and hyperproliferative disorders.

  具有公式I的化合物，其中A，Z，R1a，R1b，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R9，R10，Ra，Rb和n的定义如本文所述，是PAK1的抑制剂。还公开了治疗癌症和高增殖性疾病的组合物和方法。
• SERINE/THREONINE PAK1 INHIBITORS
  申请人：F.Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2748159A1

  公开（公告）日：2014-07-02
• US8637537B2
  申请人：——

  公开号：US8637537B2

  公开（公告）日：2014-01-28