ethyl 6‑chloro‑5‑cyano‑4‑(4‑methoxyphenyl)‑2‑methylnicotinate | 78942-25-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: ethyl 6‑chloro‑5‑cyano‑4‑(4‑methoxyphenyl)‑2‑methylnicotinate
• 英文别名: Ethyl 6-chloro-5-cyano-4-(4-methoxyphenyl)-2-methylnicotinate；ethyl 6-chloro-5-cyano-4-(4-methoxyphenyl)-2-methylpyridine-3-carboxylate
• CAS: 78942-25-3
• 化学式: C₁₇H₁₅ClN₂O₃
• 分子量: 330.771
• InChiKey: RFVRVXHCIDWFBK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  72.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 6‑chloro‑5‑cyano‑4‑(4‑methoxyphenyl)‑2‑methylnicotinate 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸羟胺 、 三乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 ethyl 5‑cyano‑6‑((6‑(hydroxyamino)‑6‑oxohexyl)amino)‑4‑(4‑methoxyphenyl)‑2‑methylnicotinate
  参考文献：
  名称：

  Exploring novel capping framework: high substituent pyridine-hydroxamic acid derivatives as potential antiproliferative agents

  摘要：

  组蛋白去乙酰化酶（HDACs）在基因表达的表观遗传调控中发挥着重要作用，这是因为它们在多种癌症中过度表达。因此，这些酶被认为是潜在的抗癌药物靶点。人们研究了不同的合成和天然结构作为 HDACs 抑制剂；根据现有的结构设计信息，由于活性位点入口处存在不同的相互作用，封端基团对生物活性非常重要。本研究旨在分析作为封端基团的高取代吡啶，包括对这些新型化合物进行合成、抗增殖活性分析和对接研究。为了合成这些衍生物，共进行了四个反应步骤，生成了所需的产物 15a-k。利用磺基多巴胺 B（SRB）法和实时定量聚合酶链反应测定了它们对细胞增殖以及 p21、细胞周期蛋白 D1 和 p53 基因表达的影响。我们使用 HDAC1、HDAC6 和 HDAC8 异构体与 15a-k 产品进行对接实验。15a-k 产物的总产率为 40-71%。在浓度为 10 µM 的乳腺癌（BT-474 和 MDA-MB-231）和前列腺癌（PC3）细胞系中，化合物 15j 和 15k 显示出最高的抗增殖活性。这些化合物提高了 p21 mRNA 水平，降低了细胞周期蛋白 D1 和 p53 基因的表达。对接研究显示，与 SAHA 相比，受试分子的封端分子相互作用的强度和数量都有所增加；显示的相互作用主要是范德华、π-堆积和氢键。合成的 2-噻吩（15j）和 2-呋喃（15k）吡啶化合物对细胞生长有抑制作用，并能调节高度转移癌细胞系中与细胞周期进展有关的基因。与 HDAC1、HDAC6 和 HDAC8 进行的分子偶联分析表明，封端分子相互作用的次数增加，封端基团相互作用的强度也随之增加。

  DOI：

  10.1007/s40199-021-00406-8
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 5-cyano-4-(4-methoxyphenyl)-2-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxylate 在 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以92%的产率得到ethyl 6‑chloro‑5‑cyano‑4‑(4‑methoxyphenyl)‑2‑methylnicotinate
  参考文献：
  名称：

  Exploring novel capping framework: high substituent pyridine-hydroxamic acid derivatives as potential antiproliferative agents

  摘要：

  组蛋白去乙酰化酶（HDACs）在基因表达的表观遗传调控中发挥着重要作用，这是因为它们在多种癌症中过度表达。因此，这些酶被认为是潜在的抗癌药物靶点。人们研究了不同的合成和天然结构作为 HDACs 抑制剂；根据现有的结构设计信息，由于活性位点入口处存在不同的相互作用，封端基团对生物活性非常重要。本研究旨在分析作为封端基团的高取代吡啶，包括对这些新型化合物进行合成、抗增殖活性分析和对接研究。为了合成这些衍生物，共进行了四个反应步骤，生成了所需的产物 15a-k。利用磺基多巴胺 B（SRB）法和实时定量聚合酶链反应测定了它们对细胞增殖以及 p21、细胞周期蛋白 D1 和 p53 基因表达的影响。我们使用 HDAC1、HDAC6 和 HDAC8 异构体与 15a-k 产品进行对接实验。15a-k 产物的总产率为 40-71%。在浓度为 10 µM 的乳腺癌（BT-474 和 MDA-MB-231）和前列腺癌（PC3）细胞系中，化合物 15j 和 15k 显示出最高的抗增殖活性。这些化合物提高了 p21 mRNA 水平，降低了细胞周期蛋白 D1 和 p53 基因的表达。对接研究显示，与 SAHA 相比，受试分子的封端分子相互作用的强度和数量都有所增加；显示的相互作用主要是范德华、π-堆积和氢键。合成的 2-噻吩（15j）和 2-呋喃（15k）吡啶化合物对细胞生长有抑制作用，并能调节高度转移癌细胞系中与细胞周期进展有关的基因。与 HDAC1、HDAC6 和 HDAC8 进行的分子偶联分析表明，封端分子相互作用的次数增加，封端基团相互作用的强度也随之增加。

  DOI：

  10.1007/s40199-021-00406-8

文献信息

• Elkasaby, M. A.; Elshahed, F., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1981, vol. 20, # 5, p. 428 - 431
  作者：Elkasaby, M. A.、Elshahed, F.

  DOI：——

  日期：——
• ELKASABY, M. A.;ELSHAHED, F., INDIAN J. CHEM., 1981, 20, N 5, 428-431
  作者：ELKASABY, M. A.、ELSHAHED, F.

  DOI：——

  日期：——