3-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6-hydroxy-2-methylquinazolin-4(3H)-one | 1214739-66-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6-hydroxy-2-methylquinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 3-(3-Chloro-4-fluorophenyl)-6-hydroxy-2-methylquinazolin-4-one
• CAS: 1214739-66-8
• 化学式: C₁₅H₁₀ClFN₂O₂
• 分子量: 304.708
• InChiKey: HUUCFLFFZVHEFQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,5-二溴戊烷 、 3-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6-hydroxy-2-methylquinazolin-4(3H)-one 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 12.0h， 以85%的产率得到6-(5-bromopentyloxy)-3-(3-chloro-4-fluorophenyl)-2-methylquinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉酮连接的吡咯并[2,1- c ] [1,4]苯并二氮杂（PBD）缀合物：设计，合成和生物学评估作为潜在的抗癌药。

  摘要：

  合成了一系列新型的喹唑啉酮连接的吡咯并苯并二氮杂（PBD）缀合物。这些化合物4a - f和5a - f是通过不同的烷烃间隔基将DC-81的C-8与喹唑啉酮部分连接而制备的，收率很高。测试了这些缀合物对11种人类癌细胞系的抗癌活性，发现它们是非常有效的抗癌剂，GI 50值在<0.1–26.2μM范围内。在所有PBD缀合物中，其中一种缀合物5c已针对一组60个人类癌细胞进行了测试。该化合物对具有GI 50的单个癌细胞系表现出活性值<0.1μM。与DC-81相比，热变性研究显示出有效的DNA结合能力，并且分子模型研究进一步支持了这些结果。研究了这些缀合物在A375细胞系上的详细生物学方面。观察到化合物4b和5c诱导细胞色素c的释放，caspase-3的活化，PARP的切割和随后的细胞死亡。此外，当用A375细胞处理时，这些化合物表现出凋亡的特征，例如细胞周期蛋白依赖性激酶-2（CDK2）的p53

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.12.015
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-4-氟苯胺 、 6-hydroxy-2-methyl-4H-benzo[d][1,3]oxazin-4-one 在 溶剂黄146 作用下， 反应 12.0h， 以85%的产率得到3-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6-hydroxy-2-methylquinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉酮连接的吡咯并[2,1- c ] [1,4]苯并二氮杂（PBD）缀合物：设计，合成和生物学评估作为潜在的抗癌药。

  摘要：

  合成了一系列新型的喹唑啉酮连接的吡咯并苯并二氮杂（PBD）缀合物。这些化合物4a - f和5a - f是通过不同的烷烃间隔基将DC-81的C-8与喹唑啉酮部分连接而制备的，收率很高。测试了这些缀合物对11种人类癌细胞系的抗癌活性，发现它们是非常有效的抗癌剂，GI 50值在<0.1–26.2μM范围内。在所有PBD缀合物中，其中一种缀合物5c已针对一组60个人类癌细胞进行了测试。该化合物对具有GI 50的单个癌细胞系表现出活性值<0.1μM。与DC-81相比，热变性研究显示出有效的DNA结合能力，并且分子模型研究进一步支持了这些结果。研究了这些缀合物在A375细胞系上的详细生物学方面。观察到化合物4b和5c诱导细胞色素c的释放，caspase-3的活化，PARP的切割和随后的细胞死亡。此外，当用A375细胞处理时，这些化合物表现出凋亡的特征，例如细胞周期蛋白依赖性激酶-2（CDK2）的p53

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.12.015

文献信息

• [EN] QUINAZOLINONE LINKED PYRROLO[2,1 -C][1.4]BENZODIAZEPINE HYBRIDS AS POTENTIAL ANTICANCER AGENTS AND PROCESS FORTHE PREPARATION THEREOF<br/>[FR] HYBRIDES DE PYRROLO[2,1-C][1,4]BENZODIAZÉPINE LIÉE À LA QUINAZOLINONE EN TANT QU'AGENTS ANTICANCÉREUX POTENTIELS ET LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION
  申请人：COUNCIL SCIENT IND RES

  公开号：WO2010058416A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  The present invention provides a compound of general formulae 5a-r, 9a-i to 13a-i and 17a-i to 22a-i, useful as potential antitumour agents against human cancer cell lines. The present invention further provides a process for the preparation of pyrrolo[2,1- c][1,4]benzodiazepine hybrids of general formulae 5a-r, 9a-i to 13a-i and 17a-i to 22a-i.

  本发明提供了一种通式为5a-r、9a-i至13a-i和17a-i至22a-i的化合物，可作为潜在的抗人类癌细胞系肿瘤药物。本发明还提供了一种制备通式为5a-r、9a-i至13a-i和17a-i至22a-i的吡咯并[2,1-c][1,4]苯二氮平杂化物的方法。
• QUINAZOLINONE LINKED PYRROLOÝ2,1 -C¨Ý1.4¨BENZODIAZEPINE HYBRIDS AS POTENTIAL ANTICANCER AGENTS AND PROCESS FORTHE PREPARATION THEREOF
  申请人：Council Of Scientific & Industrial Research

  公开号：EP2350085A1

  公开（公告）日：2011-08-03
• QUINAZOLINONE LINKED PYRROLO[2,1 -C][1.4]BENZODIAZEPINE HYBRIDS AS POTENTIAL ANTICANCER AGENTS AND PROCESS FORTHE PREPARATION THEREOF
  申请人：Council Of Scientific & Industrial Research

  公开号：EP2350085B1

  公开（公告）日：2013-06-19
• QUINAZOLINONE LINKED PYRROLO[2,1-C][1,4]BENZODIAZEPINE HYBRIDS AS POTENTIAL ANTICANCER AGENTS AND PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF
  申请人：Ahmed Kamal

  公开号：US20120095214A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  The present invention provides a compound of general formulae 5a-r, 9a-i to 13a-i and 17a-i to 22a-i, useful as potential antitumour agents against human cancer cell lines. The present invention further provides a process for the preparation of pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine hybrids of general formulae 5a-r, 9a-i to 13a-i and 17a-i to 22a-i.
• Quinazolinone linked pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine (PBD) conjugates: Design, synthesis and biological evaluation as potential anticancer agents
  作者：Ahmed Kamal、E. Vijaya Bharathi、M. Janaki Ramaiah、D. Dastagiri、J. Surendranadha Reddy、A. Viswanath、Farheen Sultana、S.N.C.V.L. Pushpavalli、Manika Pal-Bhadra、Hemant Kumar Srivastava、G. Narahari Sastry、Aarti Juvekar、Subrata Sen、Surekha Zingde

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.12.015

  日期：2010.1

  series of novel quinazolinone linked pyrrolobenzodiazepine (PBD) conjugates were synthesized. These compounds 4a–f and 5a–f were prepared in good yields by linking C-8 of DC-81 with quinazolinone moiety through different alkane spacers. These conjugates were tested for anticancer activity against 11 human cancer cell lines and found to be very potent anticancer agents with GI50 values in the range of <0

  合成了一系列新型的喹唑啉酮连接的吡咯并苯并二氮杂（PBD）缀合物。这些化合物4a - f和5a - f是通过不同的烷烃间隔基将DC-81的C-8与喹唑啉酮部分连接而制备的，收率很高。测试了这些缀合物对11种人类癌细胞系的抗癌活性，发现它们是非常有效的抗癌剂，GI 50值在<0.1–26.2μM范围内。在所有PBD缀合物中，其中一种缀合物5c已针对一组60个人类癌细胞进行了测试。该化合物对具有GI 50的单个癌细胞系表现出活性值<0.1μM。与DC-81相比，热变性研究显示出有效的DNA结合能力，并且分子模型研究进一步支持了这些结果。研究了这些缀合物在A375细胞系上的详细生物学方面。观察到化合物4b和5c诱导细胞色素c的释放，caspase-3的活化，PARP的切割和随后的细胞死亡。此外，当用A375细胞处理时，这些化合物表现出凋亡的特征，例如细胞周期蛋白依赖性激酶-2（CDK2）的p53