2-ethyl-4-nitro-2,3-dihydro-isoindol-1-one | 1256961-21-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-ethyl-4-nitro-2,3-dihydro-isoindol-1-one
• 英文别名: 2-ethyl-4-nitro-3H-isoindol-1-one
• CAS: 1256961-21-3
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂O₃
• 分子量: 206.201
• InChiKey: MTCQWJLNHOOGTI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  66.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-ethyl-4-nitro-2,3-dihydro-isoindol-1-one 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以83 %的产率得到4-amino-2-ethyl-2,3-dihydro-isoindol-1-one
  参考文献：
  名称：

  发现对第二个溴结构域 (BD2) 具有选择性并具有治疗炎症疾病能力的溴结构域和额外末端结构域 (BET) 抑制剂

  摘要：

  针对溴结构域和额外末端结构域 (BET) 蛋白的第一溴结构域 (BD1) 或第二溴结构域 (BD2) 的选择性抑制剂引发了广泛的研究，以生产更多特异性药物。在此，我们描述了我们设计和合成一系列具有新颖结构的选择性 BET BD2 抑制剂的努力。其中，化合物45对 BRD4 BD2 显示出个位数纳摩尔效力（IC 50：1.6 nM），对 BRD4 BD2 的选择性是 BRD4 BD1 的 328 倍（IC 50：524 nM）。此外，45通过影响STAT3和NF-κB的激活，具有调节Th17细胞分化、降低Th17相关细胞因子水平的作用。进一步研究表明，45对咪喹莫特（IMQ）诱导的银屑病和葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的炎症性肠病（IBD）小鼠模型具有显着的治疗效果。这项工作为选择性BET BD2抑制剂的开发以及银屑病和IBD的治疗策略提供了坚实的基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01028
• 作为产物：
  描述：

  乙胺 、 2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以88 %的产率得到2-ethyl-4-nitro-2,3-dihydro-isoindol-1-one
  参考文献：
  名称：

  发现对第二个溴结构域 (BD2) 具有选择性并具有治疗炎症疾病能力的溴结构域和额外末端结构域 (BET) 抑制剂

  摘要：

  针对溴结构域和额外末端结构域 (BET) 蛋白的第一溴结构域 (BD1) 或第二溴结构域 (BD2) 的选择性抑制剂引发了广泛的研究，以生产更多特异性药物。在此，我们描述了我们设计和合成一系列具有新颖结构的选择性 BET BD2 抑制剂的努力。其中，化合物45对 BRD4 BD2 显示出个位数纳摩尔效力（IC 50：1.6 nM），对 BRD4 BD2 的选择性是 BRD4 BD1 的 328 倍（IC 50：524 nM）。此外，45通过影响STAT3和NF-κB的激活，具有调节Th17细胞分化、降低Th17相关细胞因子水平的作用。进一步研究表明，45对咪喹莫特（IMQ）诱导的银屑病和葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的炎症性肠病（IBD）小鼠模型具有显着的治疗效果。这项工作为选择性BET BD2抑制剂的开发以及银屑病和IBD的治疗策略提供了坚实的基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01028

文献信息

• [EN] COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS
  申请人：XENTION LTD

  公开号：WO2010139953A1

  公开（公告）日：2010-12-09

  A compound of formula (I): or its salts or pharmaceutically acceptable derivatives thereof wherein; A represents a chemical moiety with the general formula (II): X is selected from a group consisting of CH2, C(=O), CH(R5), C(R5)(R6) or C(R5)(R6)CH2; R1 is selected from the group consisting of optionally substituted arylalkyl, and optionally substituted heteroarylalkyl; R2 is selected from the group consisting of optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl or NR7R8; R3 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, hydroxyl, alkoxy, aryloxy, optionally substituted alkyl, optionally substituted amino, optionally substituted amino sulfonyl or nitrile; R4 is selected from the group consisting of hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted heterocycloalkyl, optionally substituted acyl, optionally substituted sulfonyl, optionally substituted sulfamoyl, optionally substituted aryl, optionally substituted arylalkyl, and optionally substituted heteroaryl; R5 and R6 for each occurrence is optionally substituted alkyl; R7 and R8 are the same or different and each represents hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted arylalkyl, optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl; n = 1 or 2 is provided. Pharmaceutical compositions comprising the compounds are also provided. The compounds are useful in treating various conditions including arrhythmia.

  化合物的结构式（I）：或其盐或药学上可接受的衍生物，其中；A代表具有一般式（II）的化学基团：X选自由CH2、C（=O）、CH（R5）、C（R5）（R6）或C（R5）（R6）CH2组成的群；R1选自可选择的取代芳基烷基和可选择的取代杂环芳基烷基组成的群；R2选自可选择的取代芳基或可选择的取代杂环芳基或NR7R8组成的群；R3选自氢、卤素、羟基、烷氧基、芳氧基、可选择的取代烷基、可选择的取代氨基、可选择的取代氨基磺酰基或腈组成的群；R4选自氢、可选择的取代烷基、可选择的取代环烷基、可选择的取代杂环烷基、可选择的取代酰基、可选择的取代磺酰基、可选择的取代磺胺基、可选择的取代芳基、可选择的取代芳基烷基和可选择的取代杂环芳基组成的群；R5和R6每次出现时均为可选择的取代烷基；R7和R8相同或不同，每个代表氢、可选择的取代烷基、可选择的取代环烷基、可选择的取代芳基烷基、可选择的取代芳基或可选择的取代杂环芳基；n = 1或2。还提供了包含该化合物的药物组合物。这些化合物在治疗各种疾病，包括心律失常方面具有用途。
• ISOINDOLYL COMPOUNDS
  申请人：Harris, III Ralph New

  公开号：US20120157494A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  Compounds of the formula I: or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the variables are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of diseases associated with the P2X7 purinergic receptor.

  式I的化合物：或其药用可接受盐，其中变量如本文所定义。还公开了制备这些化合物的方法，并将这些化合物用于治疗与P2X7嘌呤受体相关的疾病。
• Compounds
  申请人：HAMLYN Richard John

  公开号：US20110136859A1

  公开（公告）日：2011-06-09

  A compound of formula (I) Or its salts or pharmaceutically acceptable derivatives thereof wherein; A represents a chemical moiety with the general formula (II): X is selected from a group consisting of CH 2 , C(═O), CH(R 5 ), C(R 5 )(R 6 ) or C(R 5 )(R 6 )CH 2 ; R 1 is selected from the group consisting of optionally substituted arylalkyl, and optionally substituted heteroarylalkyl; R 2 is selected from the group consisting of optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl or NR 7 R 8 ; R 3 R 4 R 5 R 6 R 7 and R 8 are as defined herein; and n=1 or 2 is provided. Pharmaceutical compositions comprising the compounds are also provided. The compounds are useful in treating various conditions including arrhythmia.

  化合物公式（I）或其盐或药学上可接受的衍生物，其中：A代表具有通式（II）的化学基团：X从以下组中选择：CH2，C（═O），CH（R5），C（R5）（R6）或C（R5）（R6）CH2；R1从以下组中选择：可选择取代的芳基烷基或可选择取代的杂芳基烷基；R2从以下组中选择：可选择取代的芳基或可选择取代的杂芳基或NR7R8；R3、R4、R5、R6、R7和R8如本文所定义；并提供n=1或2。还提供了包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗各种病症，包括心律失常方面具有用途。
• EP2438044B1
  申请人：——

  公开号：EP2438044B1

  公开（公告）日：2019-01-23
• COMPOUNDS
  申请人：Xention Limited

  公开号：EP2438044A1

  公开（公告）日：2012-04-11