6-[4-(methoxycarbonyl)phenyl]hexanoic acid | 1051473-19-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-[4-(methoxycarbonyl)phenyl]hexanoic acid
• 英文别名: 6-(4-Methoxycarbonylphenyl)hexanoic acid
• CAS: 1051473-19-8
• 化学式: C₁₄H₁₈O₄
• 分子量: 250.295
• InChiKey: RBEVPSQYXRYXOB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[4-(methoxycarbonyl)phenyl]hexanoic acid 在 potassium chloride 、 双氧水 、 cytochrome P450_BSβ hydroxylase L78I Q85H G290I variant 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以64%的产率得到(R)-3-hydroxy-6-(4-(methoxycarbonyl)phenyl)hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  脂肪族羧酸中未活化 C-H 键的生物催化对映选择性 β-羟基化

  摘要：

  定向进化使 P450 BSβ能够β-羟基化脂肪族羧酸中未活化的 C-H 键，具有广泛的底物范围和优异的化学选择性、区域选择性和对映选择性。进化变体的晶体结构使改进的反应性和选择性合理化。这项研究证明了探索生物催化剂以实现化学策略难以实现的反应的潜力。

  DOI：

  10.1002/anie.202204290
• 作为产物：
  描述：

  (5E/Z)-6-[4-(methoxycarbonyl)phenyl]hex-5-enoic acid 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以99%的产率得到6-[4-(methoxycarbonyl)phenyl]hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  具有抗肿瘤活性的高亲和力叶酸受体特异性甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶抑制剂的合成和发现。

  摘要：

  6-取代的经典吡咯并[2,3-d]嘧啶抗叶酸剂在杂环和苯甲酰-L-谷氨酸（分别为化合物2-5）之间具有三至六碳桥，由4-甲酰苯甲酸甲酯和与适当的三苯基溴化鏻的 Wittig 反应，然后还原并转化为 α-溴甲基酮。2,4-二氨基-4-氧代嘧啶与α-溴酮的环缩合、与L-谷氨酸二乙酯的偶联和皂化得到2-5。化合物 2-5 对 RFC 的底物活性可忽略不计，但对表达 FRalpha 或 FRbeta 的中国仓鼠卵巢细胞以及表达 FRalpha 的 KB 和 IGROV1 人类肿瘤细胞显示出不同的强效（纳摩尔）和选择性抑制活性。还观察到对KB细胞集落形成的抑制。甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶 (GARFTase) 被鉴定为吡咯并 [2,3-d] 嘧啶的主要细胞内靶标。选择性 FR 靶向、缺乏 RFC 转运和 GARFTase 抑制导致有效抗肿瘤活性的综合特性是前所未有的，并保证将这些类似物开发为抗肿瘤剂。

  DOI：

  10.1021/jm8003366

文献信息

• Compound Containing Basic Group and Use Thereof
  申请人：Kokubo Masaya

  公开号：US20080009495A1

  公开（公告）日：2008-01-10

  The present invention relates to a compound represented by formula (I-0): wherein symbols in formula have the same meanings as described in the present specification, a salt thereof, an N-oxide thereof or a solvate thereof or a prodrug thereof, and medical use thereof. The compound of the present invention has an antagonistic activity against CXCR4 and is therefore useful as a preventive and/or therapeutic agent for CXCR4-mediated diseases, for example, inflammatory and immune diseases (for example, rheumatoid arthritis, arthritis, retinopathy, pulmonary fibrosis, transplanted organ rejection, etc.), allergic diseases, infections (for example, human immunodeficiency virus infection, acquired immunodeficiency syndrome, etc.), psychoneurotic diseases, cerebral diseases, cardiovascular disease, metabolic diseases, and cancerous diseases (for example, cancer, cancer metastasis, etc.), or an agent for regeneration therapy.

  本发明涉及一种由式（I-0）表示的化合物：其中，式中的符号与本说明书中所述的意义相同，其盐，N-氧化物或溶剂化物或其前药，以及其医学用途。本发明的化合物具有对CXCR4的拮抗活性，因此可用作预防和/或治疗CXCR4介导的疾病的药物，例如，炎症和免疫性疾病（例如，类风湿性关节炎，关节炎，视网膜病变，肺纤维化，移植器官排斥等），过敏性疾病，感染（例如，人类免疫缺陷病毒感染，获得性免疫缺陷综合症等），精神神经疾病，脑部疾病，心血管疾病，代谢性疾病和癌症性疾病（例如，癌症，癌症转移等），或作为再生疗法的药物。
• COMPOUND CONTAINING BASIC GROUP AND USE THEREOF
  申请人：KOKUBO Masaya

  公开号：US20110142856A1

  公开（公告）日：2011-06-16

  The present invention relates to a compound represented by formula (I-0): wherein symbols in formula have the same meanings as described in the present specification, a salt thereof, an N-oxide thereof or a solvate thereof or a prodrug thereof, and medical use thereof. The compound of the present invention has an antagonistic activity against CXCR4 and is therefore useful as a preventive and/or therapeutic agent for CXCR4-mediated diseases, for example, inflammatory and immune diseases (for example, rheumatoidarthritis, arthritis, retinopathy, pulmonary fibrosis, transplanted organ rejection, etc.), allergic diseases, infections (for example, human immunodeficiency virus infection, acquired immunodeficiency syndrome, etc.), psychoneurotic diseases, cerebral diseases, cardiovascular disease, metabolic diseases, and cancerous diseases (for example, cancer, cancer metastasis, etc.), or an agent for regeneration therapy.

  本发明涉及一种由式（I-0）表示的化合物：其中式中的符号具有本说明书中所述的相同含义，其盐、N-氧化物或溶剂化物或前药，以及其医药用途。本发明的化合物具有对CXCR4的拮抗活性，因此可用作预防和/或治疗CXCR4介导的疾病的药物，例如，炎症和免疫性疾病（例如，类风湿性关节炎，关节炎，视网膜病变，肺纤维化，移植器官排斥等），过敏性疾病，感染（例如，人类免疫缺陷病毒感染，获得性免疫缺陷综合症等），精神神经疾病，脑部疾病，心血管疾病，代谢性疾病和癌症性疾病（例如，癌症，癌症转移等），或用于再生疗法的药物。
• US7951816B2
  申请人：——

  公开号：US7951816B2

  公开（公告）日：2011-05-31
• US8822459B2
  申请人：——

  公开号：US8822459B2

  公开（公告）日：2014-09-02
• Synthesis and Discovery of High Affinity Folate Receptor-Specific Glycinamide Ribonucleotide Formyltransferase Inhibitors with Antitumor Activity
  作者：Yijun Deng、Yiqiang Wang、Christina Cherian、Zhanjun Hou、Steven A. Buck、Larry H. Matherly、Aleem Gangjee

  DOI：10.1021/jm8003366

  日期：2008.8.1

  diethyl-L-glutamate, and saponification afforded 2-5. Compounds 2-5 had negligible substrate activity for RFC but showed variably potent (nanomolar) and selective inhibitory activities toward Chinese hamster ovary cells that expressed FRalpha or FRbeta and toward FRalpha-expressing KB and IGROV1 human tumor cells. Inhibition of KB cell colony formation was also observed. Glycinamide ribonucleotide formyl transferase

  6-取代的经典吡咯并[2,3-d]嘧啶抗叶酸剂在杂环和苯甲酰-L-谷氨酸（分别为化合物2-5）之间具有三至六碳桥，由4-甲酰苯甲酸甲酯和与适当的三苯基溴化鏻的 Wittig 反应，然后还原并转化为 α-溴甲基酮。2,4-二氨基-4-氧代嘧啶与α-溴酮的环缩合、与L-谷氨酸二乙酯的偶联和皂化得到2-5。化合物 2-5 对 RFC 的底物活性可忽略不计，但对表达 FRalpha 或 FRbeta 的中国仓鼠卵巢细胞以及表达 FRalpha 的 KB 和 IGROV1 人类肿瘤细胞显示出不同的强效（纳摩尔）和选择性抑制活性。还观察到对KB细胞集落形成的抑制。甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶 (GARFTase) 被鉴定为吡咯并 [2,3-d] 嘧啶的主要细胞内靶标。选择性 FR 靶向、缺乏 RFC 转运和 GARFTase 抑制导致有效抗肿瘤活性的综合特性是前所未有的，并保证将这些类似物开发为抗肿瘤剂。