17β-acetyloxy-1α-methylandrost-4-en-3-one | 5824-29-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 17β-acetyloxy-1α-methylandrost-4-en-3-one
• 英文别名: 17β-acetoxy-1α-methyl-androst-4-en-3-one；17β-acetoxy-1α-methylandrost-4-en-3-one；1α-methyl-17β-acetoxy-androst-4-en-3-one；17beta-Acetoxy-1alpha-methyl-androst-4-en-3-one；[(1S,8R,9S,10R,13S,14S,17S)-1,10,13-trimethyl-3-oxo-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate
• CAS: 5824-29-3
• 化学式: C₂₂H₃₂O₃
• 分子量: 344.494
• InChiKey: WVNBGJITASADAQ-JLHMXPNPSA-N

物化性质

• 沸点：
  448.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17β-acetyloxy-1α-methylandrost-4-en-3-one 在 CuO 碘 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 以93%的产率得到17β-acetoxy-2-iodo-1α-methyl-androst-4-en-3-one
  参考文献：
  名称：

  2-iodo-3-keto-.DELTA..sup.4 steroids, process for their production, as

  摘要：

  通用公式I的新中间产物为##STR1##其中R.sup.1代表氢原子或具有1至4个碳原子的直链或支链烷基基团，R.sup.2代表氢原子或甲基基团，R.sup.3代表氢原子，R.sup.4代表酰氧基团，该基团中的酰基基团具有1至4个碳原子，或者R.sup.3和R.sup.4一起代表酮氧原子，以极好的方式适用于在类固醇骨架中引入.DELTA..sup.1双键，同时存在.DELTA..sup.4双键以及饱和羰基基团，通过在含有碱的酰胺溶剂中在升高温度下裂解碘化氢。如果R.sup.2代表氢原子，则氢碘酸裂解后A环会芳香化。为了生产新的中间产物，使用特殊的碘化过程，这些过程部分地也允许碘化的立体选择性控制。

  公开号：

  US05391778A1
• 作为产物：
  描述：

  1α-bromomethyl-17β-hydroxyandrost-4-en-3-one 在 锌 作用下， 以 吡啶 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 17β-acetyloxy-1α-methylandrost-4-en-3-one
  参考文献：
  名称：

  某些1α，2α-和2α，3α-亚甲基甾体与氢溴酸的反应

  摘要：

  在二烯酮-苯酚重排的条件下处理17β-乙酰氧基-1α，2α-亚甲基雄酮-4-烯-3-酮可获得17β-乙酰氧基-1α-溴甲基雄酮-4-烯-3-酮而不是苯酚。相应的3α-醇产生1α-溴甲基-3,5-二烯而不是芳族化合物。2α，3α-亚甲基-亚甲基5-烯-4,17-二酮也得到了2α-溴甲基亚基-5-烯-4,17-二酮而不是苯酚。

  DOI：

  10.1039/p19810000024

文献信息

• Methylation or ethylation agent and process for 1,4-addition of a methyl
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：US05908944A1

  公开（公告）日：1999-06-01

  This invention describes a new methylation or ethylation agent containing trimethyl aluminum or dimethyl zinc or triethyl aluminum as methyl or ethyl source, which additionally contains catalytic amounts of one or more copper(I) and/or copper(II) compounds as well as a process for the 1,4-addition of a methyl or ethyl group to an .alpha.,.beta.-unsaturated or an .alpha.,.beta.-double unsaturated ketone or an .alpha.,.beta.-unsaturated aldehyde using the agent according to the invention. By using only catalytic amounts of copper and a CKW (chlorinatedhydrocarbon)-free reaction medium, the new methylation/ethylation agent/process is distinguished by its environmental compatibility and it is, for example, suitable for the production of initial products for the synthesis of biologically effective compounds.

  这项发明描述了一种新的甲基化或乙基化剂，其中含有三甲基铝或二甲基锌或三乙基铝作为甲基或乙基来源，此外还含有一种或多种铜(I)和/或铜(II)化合物的催化量，以及一种用于将甲基或乙基基团加成到α，β-不饱和或α，β-双不饱和酮或α，β-不饱和醛的过程，使用根据本发明的剂。通过仅使用铜的催化量和无氯化烃的反应介质，这种新的甲基化/乙基化剂/过程以其环境兼容性而著称，例如，适用于生产用于合成生物有效化合物的初级产品。
• Regioselective synthesis of ring a polymethylated steroids in the androstane series
  作者：Hermann Künzer、Gerhard Sauer、Rudolf Wiechert

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)89518-1

  日期：1989.1

  Properly protected derivatives 14 and 20 of the common precursor 17β-hydroxy-1-methyl-5α-androst-1-en-3-one (13) have been transformed in a regioselective manner into highly methylated androsta-1,4-diene-3,17-dione derivatives 6–8. Access to the manifold of 1,4-dimethylated derivatives was gained by methylation of the kinetic lithium dienolate derived from 20, while thiomethylation of 14, via the thermodynamic

  普通前体17β-羟基-1-甲基-5α-雄酮-1-en-3-one（13）的适当保护的衍生物14和20已以区域选择性方式转化为高度甲基化的雄甾烯1,4-二烯- 3,17-二酮衍生物6-8。通过衍生自20的动力学二烯酸锂进行甲基化，可以进入1,4-二甲基化衍生物的歧管，而通过热力学二烯酸或等效物对14进行硫代甲基化，然后由阮内镍促进脱硫，从而得到28。这些烷基化方法的组合成功产生了三甲基化的雄烷烃衍生物34。苯亚硒酸酐（BSA）所介导的中间体脱氢23，28，和34然后提供的1,4-二烯烃24，29，和35短靶分子，两个常规步骤6-8。还描述了通过使13受到BSA促进的氧化而容易地合成有效的芳香酶抑制剂5的方法。
• [EN] METHYLATING OR ETHYLATING AGENT AND PROCESS FOR 1,4-ADDING A METHYL OR ETHYL GROUP TO AN (ALPHA),(BETA)-UNSATURATED KETO COMPOUND
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：WO1993006066A1

  公开（公告）日：1993-04-01

  (DE) Die vorliegende Erfinding beschreibt ein neues Methylierungs- bzw. Ethylierungsmittel, enthaltend Trimethyaluminium oder Dimethylzink bzw. Triethylaluminium als Methyl- bzw. Ethylquelle, welches zusätzlich katalytische Mengen einer oder mehrerer Kupfer-I- und/oder Kupfer-II-Verbindungen enthält sowie ein Verfahren zur 1,4-Addition einer Methyl- oder Ethylgruppe an ein $g(a),$g(b)-ungesättigtes oder ein $g(a),$g(b)-doppelt ungesättigtes Keton oder an einen $g(a),$g(b)-ungesättigten Aldehyd unter Verwendung des erfindungsgemäßen Mittels. Aufgrund der Verwendung lediglich katalytischer Kupfermengen und eines CKW (Chlorkohlenwasserstoff)-freien Reaktionsmediums zeichnet sich das neue Methylierungs-/Ethylierungsmittel/Verfahren durch seine Umweltverträglichkeit aus und es ist beispielsweise zur Herstellung von Ausgangsprodukten für die Synthese biologisch wirksamer Verbindungen geeignet.(EN) A new methylating or ethylating agent, containing trimethyl aluminium or dimethyl zinc or triethyl aluminium as methyl or ethyl source, further contains catalytic amounts of one or several cuprous and/or cupric compounds. Also disclosed is a process for 1,4-adding a methyl or ethyl group to an $g(a),$g(b)-unsaturated or to an $g(a),$g(b)-bisunsaturated ketone or to an $g(a),$g(b)-unsaturated aldehyde by means of the disclosed agent. As only catalytic amounts of copper and a chlorinated hydrocarbon-free reacting agent are used, this new methylating/ethylating agent and process are characterized by being environmentally safe and are useful for example for preparing starting materials for the synthesis of biologically active compounds.(FR) La présente invention concerne un nouvel agent de méthylation ou d'éthylation, contenant du triméthylaluminium ou du diméthylzinc ou bien du triéthylaluminium comme source de méthyle ou d'éthyle, et également des quantités catalytiques d'un ou de plusieurs composés cuivreux et/ou cuivriques. L'invention concerne également un procédé d'addition en position 1 et 4 d'un groupe méthyle ou éthyle à une cétone $g(a),$g(b) insaturée, ou $g(a),$g(b) biinsaturée ou bien à un aldéhyde $g(a),$g(b) insaturé au moyen dudit agent de méthylation ou d'éthylation. Etant donné que pour réaliser ce nouveau procédé de méthylation ou d'éthylation on utilise simplement des quantités catalytiques de cuivre et d'un milieu de réaction exempt d'hydrocarbures chlorés, ledit agent et le procédé se caractérisent par leur compatibilité avec l'environnement et conviennent, par exemple, à la préparation de produits de départ pour la synthèse de composés biologiquement actifs.

  本发明涉及一种新型的甲基化/乙基化试剂，该试剂包含三甲基铝、二甲基锌或三乙基铝作为甲基或乙基源，并且含有催化的铜或铜合金化合物。此外， invention also涉及一种将甲基或乙基添加到 $g(a), g(b)$ 偏差或双 $g(a), g(b)$ 不饱和羰基或 $g(a), g(b)$ 偏差醛的方法。由于仅使用催化的铜和氯代 hydrocarbon-free 反应 medium，因此这一新型的甲基化/乙基化试剂和方法具有较高的环境友好特性，并且可用于合成生物活性较高的化合物的起始材料等。
• Stereoselective synthesis of some methyl-substituted steroid hormones and their in vitro cytotoxic activity against human gastric cancer cell line MGC-803
  作者：Chun Li、Wenwei Qiu、Zhengfeng Yang、Jian Luo、Fan Yang、Mingyao Liu、Juan Xie、Jie Tang

  DOI：10.1016/j.steroids.2010.05.008

  日期：2010.12

  A series of 3-, 7-, 15-, and 16-methyl-substituted steroid analogs were synthesized via a highly stereoselective 1,6-conjugate addition. Under the catalysis of CuBr, AlMe(3) reacted with four steroid dienone precursors to afford either the corresponding et-epimer of C-3 and C-7 methyl-substituted steroids as the major products, and the ratio of 43 was up to alpha/beta. No beta-epimer has been detected for methyl addition at C-16. However, under the same reaction conditions, enantioselective methyl addition at C-15 afforded the 15 beta-epimer as the major product. The preliminary SAR analysis showed that the methyl substituents at C-7 alpha and C-15 beta positions lead to a dramatical increase in potency against human gastric cancer cell line MGC-803. (C) 2010 Elsevier Inc. All rights reserved.
• 2-IOD-3-KETO-DELTA 4 -STEROIDE, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG, SOWIE DEREN WEITERVERARBEITUNG
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0528876B1

  公开（公告）日：1995-04-12