(E)-(4S,7R,8S,9S,16S)-4,8-bis-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-16-(1,2-dimethyl-1H-benzoimidazol-5-yl)-5,5,7,9-tetramethyl-oxacyclohexadec-13-ene-2,6-dione | 865535-66-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (E)-(4S,7R,8S,9S,16S)-4,8-bis-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-16-(1,2-dimethyl-1H-benzoimidazol-5-yl)-5,5,7,9-tetramethyl-oxacyclohexadec-13-ene-2,6-dione
• 英文别名: (4S,7R,8S,9S,13E,16S)-4,8-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-16-(1,2-dimethylbenzimidazol-5-yl)-5,5,7,9-tetramethyl-1-oxacyclohexadec-13-ene-2,6-dione
• CAS: 865535-66-6
• 化学式: C₄₀H₆₈N₂O₅Si₂
• 分子量: 713.161
• InChiKey: AUEVMPMSCOQUAO-XREMSTPGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.63
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  79.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-(4S,7R,8S,9S,16S)-4,8-bis-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-16-(1,2-dimethyl-1H-benzoimidazol-5-yl)-5,5,7,9-tetramethyl-oxacyclohexadec-13-ene-2,6-dione 在 氟化氢吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.0h， 以80%的产率得到(E)-(4S,7R,8S,9S,16S)-16-(1,2-dimethyl-1H-benzoimidazol-5-yl)-4,8-dihydroxy-5,5,7,9-tetramethyl-oxacyclohexadec-13-ene-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  天然产物可作为抗癌药物发现的先导：通过对埃坡霉素支架进行重新设计，发现了新的化学型微管稳定剂。

  摘要：

  埃博洛酮是具有有效的微管稳定和抗增殖活性的细菌大环内酯类，已成功地用作发现多种临床治疗癌症候选药物的先导结构。总体而言，到目前为止，七种埃博霉素类药物已经在人体中进行了临床评估，其中一种已在2007年被FDA批准用于乳腺癌患者的临床研究。尽管有这些令人印象深刻的数字，但是，已经（或仍在）临床研究的埃博霉素类似物的集合所代表的结构多样性是相当有限的，并且它们的个体结构与原始天然产物的线索显示出很小的差异。相比之下，我们精心设计了一系列埃博霉素衍生的大内酯，其整体结构特征明显不同于天然埃博霉素支架的结构特征，因此定义了微管稳定剂的新结构家族。我们的超修饰策略的关键要素是自然环氧化物的几何形状从顺式变为反式，构象约束侧链的结合，C（3）-羟基的去除以及用氮取代C（12）。后一种修饰导致可被称为“非天然天然产物”的氮杂大环内酯。除去C（3）-羟基，并用氮取代C（12）。后一种修饰导致可被称为“非天

  DOI：

  10.2533/chimia.2010.8
• 作为产物：
  描述：

  (E,3S,6R,7S,8S,15S)-3,7-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-15-(1,2-dimethylbenzimidazol-5-yl)-15-hydroxy-4,4,6,8-tetramethyl-5-oxopentadec-12-enoic acid 在 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 三乙胺 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.25h， 以93%的产率得到(E)-(4S,7R,8S,9S,16S)-4,8-bis-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-16-(1,2-dimethyl-1H-benzoimidazol-5-yl)-5,5,7,9-tetramethyl-oxacyclohexadec-13-ene-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  天然产物可作为抗癌药物发现的先导：通过对埃坡霉素支架进行重新设计，发现了新的化学型微管稳定剂。

  摘要：

  埃博洛酮是具有有效的微管稳定和抗增殖活性的细菌大环内酯类，已成功地用作发现多种临床治疗癌症候选药物的先导结构。总体而言，到目前为止，七种埃博霉素类药物已经在人体中进行了临床评估，其中一种已在2007年被FDA批准用于乳腺癌患者的临床研究。尽管有这些令人印象深刻的数字，但是，已经（或仍在）临床研究的埃博霉素类似物的集合所代表的结构多样性是相当有限的，并且它们的个体结构与原始天然产物的线索显示出很小的差异。相比之下，我们精心设计了一系列埃博霉素衍生的大内酯，其整体结构特征明显不同于天然埃博霉素支架的结构特征，因此定义了微管稳定剂的新结构家族。我们的超修饰策略的关键要素是自然环氧化物的几何形状从顺式变为反式，构象约束侧链的结合，C（3）-羟基的去除以及用氮取代C（12）。后一种修饰导致可被称为“非天然天然产物”的氮杂大环内酯。除去C（3）-羟基，并用氮取代C（12）。后一种修饰导致可被称为“非天

  DOI：

  10.2533/chimia.2010.8

文献信息

• [EN] EPOTHILONE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES D'EPOTHILONE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2005090335A1

  公开（公告）日：2005-09-29

  Epothilone derivatives of Formula (I) and their use as a pharmaceutical.

  Formula (I)的Epothilone衍生物及其作为药物的用途。
• Total Synthesis and Biological Assessment of Cyclopropane-Based Epothilone Analogues - Modulation of Drug Efflux through Polarity Adjustments
  作者：Karl-Heinz Altmann、Fréderic Cachoux、Thomas Isarno、Markus Wartmann

  DOI：10.1055/s-2006-939727

  日期：2006.6

  Benzimidazole-based analogues of epothilones containing a cyclopropane ring in place of the natural epoxide moiety have been prepared based on the selective cyclopropanation of homo­allylic alcohol intermediates as one of the key steps. In contrast to the epoxide-containing parent compounds the cyclopropane analogues are not or only minimally susceptible to P-gp170-mediated drug efflux.

  基于高烯丙醇中间体的选择性环丙烷化作为关键步骤之一，已经制备了含有环丙烷环代替天然环氧化物部分的基于苯并咪唑的埃坡霉素类似物。与含环氧化物的母体化合物相反，环丙烷类似物对P-gp170介导的药物流出不敏感或仅极少敏感。
• Natural Products as Leads for Anticancer Drug Discovery: Discovery of New Chemotypes of Microtubule Stabilizers through Reengineering of the Epothilone Scaffold
  作者：Karl-Heinz Altmann、Frédéric Cachoux、Fabian Feyen、Jürg Gertsch、Christian N. Kuzniewski、Markus Wartmann

  DOI：10.2533/chimia.2010.8

  日期：——

  the collection of epothilone analogs that have been (or still are) investigated clinically is rather limited and their individual structures show little divergence from the original natural product leads. In contrast, we have elaborated a series of epothilone-derived macro-lactones, whose overall structural features significantly deviate from those of the natural epothilone scaffold and thus define new

  埃博洛酮是具有有效的微管稳定和抗增殖活性的细菌大环内酯类，已成功地用作发现多种临床治疗癌症候选药物的先导结构。总体而言，到目前为止，七种埃博霉素类药物已经在人体中进行了临床评估，其中一种已在2007年被FDA批准用于乳腺癌患者的临床研究。尽管有这些令人印象深刻的数字，但是，已经（或仍在）临床研究的埃博霉素类似物的集合所代表的结构多样性是相当有限的，并且它们的个体结构与原始天然产物的线索显示出很小的差异。相比之下，我们精心设计了一系列埃博霉素衍生的大内酯，其整体结构特征明显不同于天然埃博霉素支架的结构特征，因此定义了微管稳定剂的新结构家族。我们的超修饰策略的关键要素是自然环氧化物的几何形状从顺式变为反式，构象约束侧链的结合，C（3）-羟基的去除以及用氮取代C（12）。后一种修饰导致可被称为“非天然天然产物”的氮杂大环内酯。除去C（3）-羟基，并用氮取代C（12）。后一种修饰导致可被称为“非天