benzyl 5-azido-4,4-difluoroazepane-1-carboxylate | 1338718-21-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl 5-azido-4,4-difluoroazepane-1-carboxylate
• CAS: 1338718-21-0
• 化学式: C₁₄H₁₆F₂N₄O₂
• 分子量: 310.303
• InChiKey: YHXKUEXXCPNMBK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  43.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 5-azido-4,4-difluoroazepane-1-carboxylate 在 palladium 10% on activated carbon diisopropylethylamine 、 氢气 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 N-(5,5-difluoro-1-(1-methyl-4-nitro-1H-pyrazol-5-yl)azepan-4-yl)-2,2,2-trifluoroacetamide
  参考文献：
  名称：

  PYRAZOL-4-YL-HETEROCYCLYL-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USE

  摘要：

  Pyrazol-4-yl-heterocyclyl-carboxamide化合物的化学式I，包括其立体异构体、几何异构体、互变异构体和药学上可接受的盐，其中X是噻唑基、吡啶基、吡啉基或嘧啶基，用于抑制Pim激酶，并用于治疗由Pim激酶介导的癌症等疾病。公开了使用化合物I的方法，用于体外、体内和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的这类疾病，或相关的病理状况。

  公开号：

  US20110251176A1
• 作为产物：
  描述：

  benzyl 4-azido-5-hydroxyazepane-1-carboxylate 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 benzyl 5-azido-4,4-difluoroazepane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  PYRAZOL-4-YL-HETEROCYCLYL-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USE

  摘要：

  Pyrazol-4-yl-heterocyclyl-carboxamide化合物的化学式I，包括其立体异构体、几何异构体、互变异构体和药学上可接受的盐，其中X是噻唑基、吡啶基、吡啉基或嘧啶基，用于抑制Pim激酶，并用于治疗由Pim激酶介导的癌症等疾病。公开了使用化合物I的方法，用于体外、体内和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的这类疾病，或相关的病理状况。

  公开号：

  US20110251176A1

文献信息

• Optimization of Pan-Pim Kinase Activity and Oral Bioavailability Leading to Diaminopyrazole (GDC-0339) for the Treatment of Multiple Myeloma
  作者：Xiaojing Wang、Wesley Blackaby、Vivienne Allen、Grace Ka Yan Chan、Jae H. Chang、Po-Chang Chiang、Coura Diène、Jason Drummond、Steven Do、Eric Fan、Eric B. Harstad、Alastair Hodges、Huiyong Hu、Wei Jia、William Kofie、Aleksandr Kolesnikov、Joseph P. Lyssikatos、Justin Ly、Mizio Matteucci、John G. Moffat、Veerendra Munugalavadla、Jeremy Murray、David Nash、Cameron L. Noland、Geoff Del Rosario、Leanne Ross、Craig Rouse、Andrew Sharpe、Dionysos Slaga、Minghua Sun、Vickie Tsui、Heidi Wallweber、Shang-Fan Yu、Allen J. Ebens

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01857

  日期：2019.2.28

  Pim kinases have been targets of interest for a number of therapeutic areas. Evidence of durable single-agent efficacy in human clinical trials validated Pim kinase inhibition as a promising therapeutic approach for multiple myeloma patients. Here, we report the compound optimization leading to GDC-0339 (16), a potent, orally bioavailable, and well tolerated pan-Pim kinase inhibitor that proved efficacious in RPMI8226 and MM.1S human multiple myeloma xenograft mouse models and has been evaluated as an early development candidate.
• US8436001B2
  申请人：——

  公开号：US8436001B2

  公开（公告）日：2013-05-07
• US8614206B2
  申请人：——

  公开号：US8614206B2

  公开（公告）日：2013-12-24
• US8669361B2
  申请人：——

  公开号：US8669361B2

  公开（公告）日：2014-03-11
• US9505746B2
  申请人：——

  公开号：US9505746B2

  公开（公告）日：2016-11-29