5-formamido-N'-methoxy-1-methyl-1H-imidazole-4-carboxamidine | 33174-54-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 5-formamido-N'-methoxy-1-methyl-1H-imidazole-4-carboxamidine
• 英文别名: N'-Methoxy-1-methyl-5-formamidoimidazol-4-carboxamidin；5-formylamino-N-methoxy-1-methyl-1H-imidazole-4-carboximidic acid amide；N-[5-(N'-methoxycarbamimidoyl)-3-methylimidazol-4-yl]formamide
• CAS: 33174-54-8
• 化学式: C₇H₁₁N₅O₂
• 分子量: 197.197
• InChiKey: QXINGLVGUWORKG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.74
• 重原子数：
  14.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  94.53
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-formamido-N'-methoxy-1-methyl-1H-imidazole-4-carboxamidine 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.5h， 以74%的产率得到N'-Methoxy-1-methyl-5-(methylamino)-1H-imidazole-4-carboxamidine
  参考文献：
  名称：

  Purines. XXXII. Synthesis and ring fission of 3,9-dialkyladenines.

  摘要：

  提供了3, 9-二烷基腺苷盐（3d-I·HX）的一般合成路线的详细说明，这些化合物是通过开环反应获得的N'-烷氧基-1-烷基-5-甲酰氨基咪唑-4-羧氨基（8或9型）。在NaH或无水K2CO3存在下，使用烷基卤化剂对8a和9b、c进行烷基化反应，产生了N'-烷氧基-1-烷基-5-(N-烷基甲酰氨基)咪唑-4-羧氨基（10d-f和11g-l），得率良好。利用氢气和Raney Ni催化剂，在一个摩尔当量的HCl存在下，对10d-f和11g-l进行氢解反应，得到1-烷基-5-(N-烷基甲酰氨基)咪唑-4-羧氨基（12d-l·HCl）。在用HCl、HClO4或Et3N处理沸腾的甲醇或乙醇时，12d-l·HCl环化生成3, 9-二烷基腺苷（3d-l），它们以HCl或HClO4盐的形式分离。9-烷基-3-甲基腺苷盐（3d, g, j·HX）则通过三步法从8a和9b、c合成，该步骤包括：对甲酰氨基进行LiAlH4还原、将所得的5-(甲基氨基)咪唑（15a和16b, c）与CH(OEt)3环化生成N6-烷氧基-9-烷基-3-甲基腺苷（17a和18b, c），以及通过催化氢解法去烷氧基化17a和18b, c。因此，合成的3, 9-二烷基腺苷盐（3d-l·HX）在碱性水溶液中被发现不稳定。在0.1M的水合NaHCO3中，3d·HCl和3f·HClO4与它们的开环衍生物12d和12f达到了平衡，并确定了它们的平衡常数及在25°C下的开环和环化速率。

  DOI：

  10.1248/cpb.37.1504
• 作为产物：
  描述：

  1-Methoxy-9-methyladenin 在 水 作用下， 生成 5-formamido-N'-methoxy-1-methyl-1H-imidazole-4-carboxamidine
  参考文献：
  名称：

  Purines. XXXVI. Fission and reclosure of the adenine ring in 3,9-disubstituted adenines: Effects of substituents.

  摘要：

  为了研究 3、9-二取代腺嘌呤中的 N(3)-和 N(9)-取代基对腺嘌呤环稳定性的影响，我们测量了 3、9-二取代腺嘌呤 IVa-l 和 N-烷基甲酰胺基咪唑 Va-l 在 pH 值为 8.98 和 25 ℃ 的 H2O 中的平衡常数以及开环和环化速率。研究发现，IV 的 3 位上的一个大取代基会延缓 V 的开环，而 3 位或 9 位上的一个抽电子基则会加速 V 的开环。在 V 的甲酰氨基氮上的一个大烷基明显延缓了 IV 的环化，有利于平衡混合物中的开环形式。此外，还介绍了 3-异丙基-9-甲基腺嘌呤高氯酸盐（IVc）和 3-（4-甲氧基苄基）-9-甲基腺嘌呤高氯酸盐（IVe）的合成过程。

  DOI：

  10.1248/cpb.37.3243

文献信息

• Purines. XLI. An alternative synthesis and the chemical behavior of 7,9-dialkyladeninium salts.
  作者：Tohru SAITO、Isao INOUE、Tozo FUJI

  DOI：10.1248/cpb.38.1536

  日期：——

  A full account is given of the chemical behavior observed for 7, 9-dialkyladeninium salts (16). On treatment with boiling 1N aqueous NaOH for 60min, 16a, b, d, e (X=I), 16c (X=Br), and 16f (X=ClO4) rearranged to isomeric N6, 7-dialkyladenines (21a-f) in 50-91% yields. Treatment of the salts with 0.5N aqueous Na2CO3 at room temperature for 30-90min or with Amberlite CG-400 (OH-) in H2O at room temperature gave the ring-opened derivatives 22a-f (in the trans-formamide form) in 56-83% yields, and rate constants for the ring-opening reactions of 16a, b, d-g (X=ClO4) and 16c (X=Br) leading to 22a-g were determined in H2O at pH 9.84 and ionic strength 0.50 at 25°C. Cyclization of 22a with NaH in AcNMe2 at room temperature or with boiling 1N aqueous NaOH produced 21a in 84% or 72% yield, respectively.In solution, the trans-formamides 22 seemed to transform slowly into the cis-formamides 23, attaining equilibria. The existence of such an equilibrium in D2O or Me2SO-d6 at 25°C or in H2O at pH 9.84 and ionic strength 0.50 at 25°C was kinetically confirmed in the case of 22a, and the mechanism of the rearrangement of 16 to 21 through 22 is discussed on the basis of the above kinetic results and Deslongchamps' theory of stereoelectronic control. On treatment with NaBH4 in MeOH at room temperature, 16a (X=I) furnished the 7, 8-dihydro derivative 28 (84% yield), which slowly decomposed in H2O at 60°C to give 22a in 49% yield.The 7, 9-dialkyladeninium salts (16) were found to be obtainable from N'-alkoxy-1-alkyl-5-formamidoimidazole-4-carboxamidines (9) through an alternative synthetic route : Alkylations of 9 with alkyl halides in HCONMe2 in the absence of base, followed by hydrogenolysis of the N'-alkoxy group and cyclizatio (or vice versa) produced 16 in acceptable yields. In order to interpret the proton nuclear magnetic resonance spectrum of 22a, the 2-deuterated species 26 was also synthesized from 24 via 25 and 27.

  本文对 7，9-二烷基腺嘌呤盐 (16) 的化学特性进行了全面阐述。用沸腾的 1N NaOH 水溶液处理 60 分钟后，16a、b、d、e（X=I）、16c（X=Br）和 16f（X=ClO4）重新排列为异构的 N6，7-二烷基腺嘌呤（21a-f），产率为 50-91%。在室温下用 0.5N Na2CO3 水溶液处理这些盐 30-90 分钟，或在室温下用 Amberlite CG-400 (OH-) 在 H2O 中处理这些盐，可得到开环衍生物 22a-f（反式甲酰胺形式），收率为 56-83%。84 和离子强度 0.50、温度为 25°C 的 中测定。在室温下，用 AcNMe2 中的 NaH 或沸腾的 1N NaOH 水环化 22a 生成 21a，产率分别为 84% 或 72%。在 25°C 的 D2O 或 Me2SO-d6 溶液中，或在 25°C 的 溶液（pH 值为 9.84，离子强度为 0.50）中，这种平衡的存在在 22a 的例子中得到了动力学证实，并根据上述动力学结果和 Deslongchamps 的立体电子控制理论讨论了 16 通过 22 重排为 21 的机理。在室温下，用 NaBH4 在 MeOH 中进行处理，16a（X=I）生成了 7、8-二氢衍生物 28（产率 84%），该衍生物在 60°C 的 中缓慢分解，生成 22a，产率 49%。通过另一种合成路线：在 HCONMe2 中，在没有碱的情况下，用烷基卤化物对 9 进行烷基化，然后对 N'-烷氧基进行氢解和环化（或反之），以可接受的产率得到 16。为了解释 22a 的质子核磁共振谱，还通过 25 和 27 从 24 合成了 2-氘代物 26。
• FUJII, TOZO;SAITO, TOHRU;NAKASAKA, TSUYOSHI, CHEM. AND PHARM. BULL., 37,(1989) N2, C. 3243-3246
  作者：FUJII, TOZO、SAITO, TOHRU、NAKASAKA, TSUYOSHI

  DOI：——

  日期：——
• SAITO, TOHRU;INOUE, ISAO;FUJII, TOZO, CHEM. AND PHARM. BULL., 38,(1990) N, C. 1536-1547
  作者：SAITO, TOHRU、INOUE, ISAO、FUJII, TOZO

  DOI：——

  日期：——
• FUJII T.; SAITO T.; KAWANIUHI M., TETRAHEDRON, LETT., 1978, NO 50, 5007-5010
  作者：FUJII T.、 SAITO T.、 KAWANIUHI M.

  DOI：——

  日期：——
• Fujii, Tozo; Saito, Tohru; Nakasaka, Tsuyoshi, Heterocycles, 1981, vol. 15, # 1, p. 195 - 200
  作者：Fujii, Tozo、Saito, Tohru、Nakasaka, Tsuyoshi

  DOI：——

  日期：——