8-(6-iodo-benzo[1,3]dioxol-5-ylsulfanyl)adenine | 873436-89-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 8-(6-iodo-benzo[1,3]dioxol-5-ylsulfanyl)adenine
• 英文别名: 8-((6-iodobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)thio)-9H-purin-6-amine；8-[(6-iodo-1,3-benzodioxol-5-yl)sulfanyl]-7H-purin-6-amine
• CAS: 873436-89-6
• 化学式: C₁₂H₈IN₅O₂S
• 分子量: 413.198
• InChiKey: BFOWGJNWQLLISB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-(6-iodo-benzo[1,3]dioxol-5-ylsulfanyl)adenine 在 caesium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 8-((6-iodobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)thio)-9-(pyrrolidin-3-ylmethyl)-9H-purin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  配体构象偏差驱动 Hsp90 表面暴露赖氨酸的对映选择性修饰

  摘要：

  由于其低内在反应性和整个蛋白质组中的高流行率，对表面暴露的赖氨酸进行靶向共价修饰具有挑战性。通过可逆结合抑制剂 (kinact) 优化共价键形成速率的策略通常涉及增加亲电子试剂的反应性，这会增加脱靶修饰的风险。在这里，我们采用另一种方法来增加赖氨酸靶向共价 Hsp90 抑制剂的 kinact，独立于可逆结合亲和力 (Ki) 或内在亲电性。从非共价配体开始，我们附加了一个手性的、构象受限的接头，它使芳基磺酰氟定向以与 Hsp90 表面上的 Lys58 快速和对映选择性反应。共价和非共价配体/Hsp90 复合物的生化实验和高分辨率晶体结构为配体构象在观察到的对映选择性中的作用提供了机械见解。最后，我们证明了细胞 Hsp90 的选择性共价靶向，尽管共价配体/Hsp90 复合物同时降解，但仍会导致延长的热休克反应。我们的工作突出了工程配体构象约束的潜力，可显着加速蛋白质靶标表面上远端、亲核性差的赖

  DOI：

  10.1021/jacs.9b09684
• 作为产物：
  描述：

  8-(benzo[1,3]dioxol-5-ylsulfanyl)adenine 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以85%的产率得到8-(6-iodo-benzo[1,3]dioxol-5-ylsulfanyl)adenine
  参考文献：
  名称：

  A facile and efficient synthesis of d₆-labeled PU-H71, a purine-scaffold Hsp90 inhibitor

  摘要：

  PU-H71 是一种嘌呤支架 Hsp90 抑制剂，目前正在进行癌症治疗的后期临床前评估。在本研究中，我们提出了一种简单的 d6 标记 PU-H71 合成方法，用作内标，基于 LC-MS-MS 方法准确定量生物基质中的药物。 PU-H71-d6 使用现成的 1,3-二溴丙烷-d6 分五个步骤合成，是推进我们临床计划的重要化合物。版权所有 © 2009 约翰·威利父子有限公司

  DOI：

  10.1002/jlcr.1689

文献信息

• HSP90 Inhibitors Containing a Zinc Binding Moiety
  申请人：Qian Changgeng

  公开号：US20080234297A1

  公开（公告）日：2008-09-25

  The present invention relates to HSP90 inhibitors and their use in the treatment of cell proliferative diseases such as cancer. The said derivatives may further act as HDAC inhibitors.

  本发明涉及HSP90抑制剂及其在治疗癌症等细胞增殖性疾病中的应用。所述衍生物还可能作为HDAC抑制剂。
• [EN] NEW COMPOUNDS AS HSP90 INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS INHIBITEURS DE LA HSP90
  申请人：CRYSTAX PHARMACEUTICALS S L

  公开号：WO2009007399A1

  公开（公告）日：2009-01-15

  The invention provides novel compounds of formula (I) wherein: one of the a, b, c or d members is a nitrogen atom and the remaining members are carbon atoms; and R3 is a radical selected from the group consisting of: -S-R14 and -CH2-R15.The compounds of formula (I) are useful for treating diseases mediated by a heat shock protein 90 (Hsp 90).

  该发明提供了式（I）的新化合物，其中：a、b、c或d成员中的一个是氮原子，其余成员是碳原子；R3是从以下组成的基团中选择的：-S-R14和-CH2-R15。式（I）的化合物对于治疗由热休克蛋白90（Hsp 90）介导的疾病是有用的。
• THERAPEUTIC COMPOUNDS AND THEIR USE IN CANCER
  申请人：Bajji C. Ashok

  公开号：US20070299258A1

  公开（公告）日：2007-12-27

  The invention relates to compounds of Formulae I-III and their therapeutic uses.

  这项发明涉及到I-III式化合物及其治疗用途。
• Multi-Functional Small Molecules as Anti-Proliferative Agents
  申请人：Cai Xiong

  公开号：US20080221132A1

  公开（公告）日：2008-09-11

  The present invention relates to the compositions, methods, and applications of a novel approach to selective inhibition of several cellular or molecular targets with a single small molecule. More specifically, the present invention relates to multi-functional small molecules wherein one functionality is capable of inhibiting histone deacetylases (HDAC) and the other functionality is capable of inhibiting a different cellular or molecular pathway involved in aberrant cell proliferation, differentiation or survival.

  本发明涉及一种新型选择性抑制多种细胞或分子靶点的组合物、方法和应用。更具体地说，本发明涉及多功能小分子，其中一种功能能够抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC），另一种功能能够抑制与异常细胞增殖、分化或存活有关的不同细胞或分子途径。
• ADENINE DERIVATIVE AS INHIBITORS OF HSP90 FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Moffat David Festus Charles

  公开号：US20100035901A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  The invention provides a compound which is (a) an amino acid derivative of formula (I) or a tautomer thereof, or (b) a pharmaceutically acceptable salt, N-oxide, hydrate or solvate thereof: wherein R 1 , R 2 , L 1 , Het, A, x, y and W are as defined herein. The compounds are useful in the treatment of diseases mediated by HSP90.

  该发明提供了一种化合物，其为（a）公式（I）的氨基酸衍生物或其互变异构体，或（b）其药学上可接受的盐，N-氧化物，水合物或溶剂化物：其中R1，R2，L1，Het，A，x，y和W如此定义。该化合物在治疗由HSP90介导的疾病方面具有用途。