3-(2,4-dioxotetrahydropyrimidin-1(2H)-yl)-4-methylbenzoic acid | 2377643-37-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(2,4-dioxotetrahydropyrimidin-1(2H)-yl)-4-methylbenzoic acid
• 英文别名: 3-(2,4-dioxo-1,3-diazinan-1-yl)-4-methylbenzoic acid
• CAS: 2377643-37-1
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₄
• 分子量: 248.238
• InChiKey: NXRZIUASGSMTJJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  86.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2,4-dioxotetrahydropyrimidin-1(2H)-yl)-4-methylbenzoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  直接生物加速 PROTAC 合成以及接头对渗透性和降解影响的评估

  摘要：

  使用直接生物学（D2B）方法开发了一个加速优化蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）的平台，重点关注链接效应。通过简化耗时的合成和纯化步骤，在四种基于细胞的测定中快速制备并表征了大量具有不同长度、极性和刚性的接头类似物。广泛的数据集提供了有关细胞内 E3 连接酶靶标参与、降解、渗透性和细胞毒性的接头结构-活性关系 (SAR) 的信息。发现了链接器 SAR 的意外方面，与“链接器学”的文献报道一致，并且该方法极大地加速了经验优化。物理化学性质趋势出现，该平台有潜力快速扩展更复杂预测模型的训练集。我们进行了深入的验证研究，并确认 D2B 平台是加速 PROTAC 设计-制造-测试周期的宝贵工具。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00124
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-4-甲基苯甲酸 在 溶剂黄146 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3-(2,4-dioxotetrahydropyrimidin-1(2H)-yl)-4-methylbenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] NITROGEN-CONTAINING TRICYCLIC BIFUNCTIONAL COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND APPLICATION THEREOF
  [FR] COMPOSÉ BIFONCTIONNEL TRICYCLIQUE CONTENANT DE L'AZOTE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON APPLICATION
  [ZH] 含氮三并环双功能化合物及其制备方法和应用

  摘要：

  提供了一类含氮三并环双功能化合物及其制备方法和应用，具体为式(Ⅳ)所示化合物及其药学上可接受的盐。

  公开号：

  WO2022206924A1

文献信息

• [EN] BIFUNCTIONAL DEGRADERS AND THEIR METHODS OF USE<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION BIFONCTIONNELS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2021053495A1

  公开（公告）日：2021-03-25

  Described herein are bifunctional degrader compounds, their various targets, their preparation, pharmaceutical compositions comprising them, and their use in the treatment of conditions, diseases, and disorders mediated by various target proteins.

  本发明描述了双功能降解剂化合物、它们的多种靶点、它们的制备方法、包含它们的药物组合物，以及它们在治疗由各种靶点蛋白质介导的条件、疾病和失调症中的用途。
• [EN] BRD9 BIFUNCTIONAL DEGRADERS AND THEIR METHODS OF USE<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION BIFONCTIONNELS BRD9 ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2021055295A1

  公开（公告）日：2021-03-25

  The disclosure provides BRD9 bifunctional compounds of Formula (A) or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug, stereoisomer, or tautomer thereof, to their preparation, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in the treatment of diseases and disorders mediated by a bromodomain-containing protein, such as bromodoma in-containing protein 9 (BRD9)

  该披露提供了公式（A）的BRD9双功能化合物或其药用可接受的盐、水合物、溶剂合物、前药、立体异构体或互变异构体，以及它们的制备方法、包含它们的药物组合物，以及它们在治疗由含溴结构域蛋白介导的疾病和紊乱中的应用，例如含溴结构域蛋白9（BRD9）。
• [EN] N-(3-(7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-4-YL)PHENYL)BENZAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE N-(3-(7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-4-YL)PHÉNYL)BENZAMIDE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2019186343A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  The invention relates to compounds of the formula (I) (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the substituents are as defined in the specification; to intermediates in the preparation of the compounds, to pharmaceutical compositions comprising the compounds and to use of the compounds in the treatment of disease.

  该发明涉及公式（I）的化合物或其药用可接受的盐，其中取代基如规范中定义；涉及制备该化合物的中间体，包括该化合物的药物组合物以及该化合物在治疗疾病中的用途。
• [EN] BRUTON'S TYROSINE KINASE AND MUTANT DEGRADER, COMPOSITION AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] TYROSINE KINASE DE BRUTON ET AGENT DE DÉGRADATION MUTANT, COMPOSITION ET UTILISATION ASSOCIÉES<br/>[ZH] 布鲁顿酪氨酸激酶及其突变体降解剂、组合物及应用
  申请人：[en]HANGZHOU HEALZEN THERAPEUTICS CO., LTD.;[zh]杭州和正医药有限公司

  公开号：WO2023274390A1

  公开（公告）日：2023-01-05

  本发明公开了一种布鲁顿酪氨酸激酶及其突变体降解剂；或其立体异构体，或其立体异构体混合物，或其药学上可接受的盐，及其在制备治疗从布鲁顿酪氨酸激酶及其突变体的降解中获益的疾病、障碍或病症药物中的应用。本发明的化合物可降解BTK蛋白，可降解BTKC481S蛋白，对Mino、OCI-LY10肿瘤细胞株具有抗增殖抑制作用，并在OCI-LY10皮下移植瘤模型中表现出良好的抗肿瘤活性，并对B细胞活化具有抑制作用，可应用于B细胞或浆细胞增殖性疾病和自身免疫性疾病；本发明化合物具有较好的口服吸收性质，可应用于口服治疗人或动物B细胞或浆细胞增殖性疾病和自身免疫性疾病。
• N-(3-(7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-4-YL)PHENYL)BENZAMIDE DERIVATIVES
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP3774804A1

  公开（公告）日：2021-02-17