tert-butyl 4-{2-methyl-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl}piperidine-1-carboxylate | 1373350-44-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-{2-methyl-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl}piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-(2-methylimidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1373350-44-7
• 化学式: C₁₇H₂₄N₄O₂
• 分子量: 316.403
• InChiKey: SRMOLHUEKZRXBU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  60.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-{2-methyl-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl}piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 2-(二叔丁基膦)联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2-methyl-2-(4-(4-(2-methyl-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)piperidin-1-yl)phenyl)propanenitrile
  参考文献：
  名称：

  具有氰基环丁基部分的新型苯并咪唑 TRPV4 拮抗剂的发现和药理学表征

  摘要：

  GSK-Bz 是 GSK 发现的一种 TPRV4 拮抗剂，在体外显示出有效的TRPV4 抑制活性，并在体内大鼠模型中证明能够抑制 TRPV4 介导的肺水肿。在本研究中，基于我们之前的发现设计并合成了一系列 GSK-Bz 衍生物。 在钙成像实验中，发现具有氰基环丁基部分的化合物2b (IC 50 = 22.65 nM) 比 GSK-Bz (IC 50 = 121.6 nM) 强 5.3 倍。膜片钳实验证实，化合物2b（IR = 77.1%）也显着提高了在 -60 mV 下测量的 TRPV4 电流的效力。此外，2b有效抑制 HUVEC 中对 LPS 的渗透性反应，细胞毒性可忽略不计 (CC 50  > 100 μM)。化合物2b对急性肺损伤的体内保护作用最终在 LPS 诱导的 ALI 小鼠模型中进行了评估。值得注意的是，2b在所有测试指标（肺W/D比值、BALF蛋白浓度和病理评分）上均取得了优

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115137

文献信息

• Discovery and pharmacological characterization of a novel benzimidazole TRPV4 antagonist with cyanocyclobutyl moiety
  作者：Chongyi Ai、Zhuang Wang、Pengyun Li、Mengyuan Wang、Wenjuan Zhang、Huijuan Song、Xu Cai、Kai Lv、Xingjuan Chen、Zhibing Zheng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115137

  日期：2023.3

  antagonist discovered by GSK, displayed potent in vitro TRPV4 inhibition activity, and demonstrated ability to inhibit TRPV4-mediated pulmonary edema in an in vivo rat model. In this study, a series of GSK-Bz derivatives were designed and synthesized based on our previous findings. Compound 2b with cyanocyclobutyl moiety (IC50 = 22.65 nM) was found to be 5.3-fold more potent than GSK-Bz (IC50 = 121.6 nM) in

  GSK-Bz 是 GSK 发现的一种 TPRV4 拮抗剂，在体外显示出有效的TRPV4 抑制活性，并在体内大鼠模型中证明能够抑制 TRPV4 介导的肺水肿。在本研究中，基于我们之前的发现设计并合成了一系列 GSK-Bz 衍生物。 在钙成像实验中，发现具有氰基环丁基部分的化合物2b (IC 50 = 22.65 nM) 比 GSK-Bz (IC 50 = 121.6 nM) 强 5.3 倍。膜片钳实验证实，化合物2b（IR = 77.1%）也显着提高了在 -60 mV 下测量的 TRPV4 电流的效力。此外，2b有效抑制 HUVEC 中对 LPS 的渗透性反应，细胞毒性可忽略不计 (CC 50  > 100 μM)。化合物2b对急性肺损伤的体内保护作用最终在 LPS 诱导的 ALI 小鼠模型中进行了评估。值得注意的是，2b在所有测试指标（肺W/D比值、BALF蛋白浓度和病理评分）上均取得了优