1-[(2R,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-methyloxolan-2-yl]-5-fluoropyrimidine-2,4-dione | 3094-09-5

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 抗代谢类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 5'-脱氧核糖核苷
• 英文名称: 1-[(2R,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-methyloxolan-2-yl]-5-fluoropyrimidine-2,4-dione
• CAS: 3094-09-5
• 化学式: C₉H₁₁FN₂O₅
• 分子量: 246.19
• InChiKey: ZWAOHEXOSAUJHY-BNVMRTHCSA-N

物化性质

• 熔点：
  188-192 °C(lit.)
• 比旋光度：
  D25 +18.4° (c = 0.419 in water)
• 密度：
  1.3751 (estimate)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT, IRRITANT-HARMFUL
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  YU7526000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

概述

去氧氟尿苷是一种氟尿嘧啶类衍生物，在肿瘤组织中通过高活性的嘧啶核苷磷酸化酶转化为氟尿嘧啶（5-Fu），从而发挥选择性的抗肿瘤作用。研究表明，去氧氟尿苷具有更高的治疗指数，并且作为前体药物，其靶向性更强，临床效果更佳，副作用更低，显著提高了患者的顺应性。

应用

去氧氟尿苷胶囊的主要成分是去氧氟尿苷，用于治疗乳腺癌、胃癌、结肠直肠癌和鼻咽癌。

化学性质

从甲醇-乙酸乙酯中获得的针状结晶熔点为192～193℃；在乙酸乙酯中的结晶熔点为189～190℃；从2-丙醇中结晶，熔点为186～188℃。[α]D23+18.4°（C=0.419，水），pKa 7.4。最大紫外吸收波长在甲醇中为268～269nm（ε8550）。急性毒性实验显示，去氧氟尿苷的LD50值（14天）小鼠或大鼠静脉注射>1000 mg/kg、皮下注射>2000 mg/kg；雄、雌小鼠和雄、雌大鼠口服的LD50值分别为＞5000 mg/kg、3471 mg/kg、3390 mg/kg。

用途

去氧氟尿苷是氟尿嘧啶类抗肿瘤药物，用作氟尿嘧啶的前体药。在肿瘤组织内存在胸腺嘧啶核苷磷酸化酶的作用下，在肿瘤中转化为氟尿嘧啶，从而发挥强大的抗肿瘤作用，毒性较低，临床用于胃癌、结肠直肠癌和乳腺癌，缓解率可达30%以上。

医药中间体

此外，去氧氟尿苷还可作为医药中间体使用。

生产方法

1. 将50g（191mmo1）的5-氟尿嘧啶核苷悬浮于750ml丙酮和94mL2,2-二甲氧基丙烷中，室温搅拌50分钟后澄清。加入过量碳酸氢钠固体并继续搅拌至中性。过滤、用丙酮洗滤饼，将滤液和洗涤液一起蒸发干燥。

2. 从上述步骤得到的48g 5-氟尿嘧啶核苷缩酮化物（收率83%，熔点196～197℃）溶于250ml二甲基甲酰胺中，加入86.7g三苯磷甲基碘化合物，在室温下放置50分钟。再加入250ml甲醇放置30分钟后蒸去溶剂。

3. 将剩余的油状物与1L醋酸乙酯和1L 5%硫代硫酸钠水溶液摇晃后静置分层，分离醋酸乙酯层并用2×1L水洗，无水硫酸钠干燥过夜。蒸发至干后再以醋酸乙酯重结晶得到52.9g的5’-去氧-5’-碘代-2’,3’-O-异丙亚基-5-氟尿嘧啶核苷（收率85%，熔点202～203.5℃）。

4. 将上述得到的氟尿衍生物24g溶于800ml甲醇和15ml三乙胺中，在12g 5%钯-炭催化剂存在下，常压、室温下剧烈搅拌加氢还原90分钟后过滤除去催化剂，并用甲醇洗。

5. 洗液和滤液一起蒸发至干后与200ml醋酸乙酯搅拌1小时。过滤除去形成的结晶，滤液蒸发掉一半的溶剂放置过夜后再过滤除去结晶。

6. 减压蒸至干后的物质与200ml90%三氟乙酸水溶液反应1小时，反应后蒸发至干加入乙醇共沸除去水和三氟乙酸并干燥。再用醋酸乙酯重结晶得到11.35g的去氧氟尿苷（收率79%，熔点189～190℃）。

文献信息

• FDG-PET EVALUATION OF EWING'S SARCOMA SENSITIVITY
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US20130243692A1

  公开（公告）日：2013-09-19

  This invention relates to methods for evaluating the efficacy of an IGF1R inhibitor, such as an anti-IGF1R antibody, for the treatment of an Ewing's sarcoma tumor by determining the level of tumoral glucose metabolism. Tumoral glucose metabolism is determining at an early point in the treatment regimen by any of several methods known in the art including FDG-PET/CT scan.

  本发明涉及一种评估IGF1R抑制剂（如抗IGF1R抗体）对Ewing肉瘤肿瘤治疗疗效的方法，通过确定肿瘤葡萄糖代谢水平来进行。肿瘤葡萄糖代谢可以通过艺术中已知的几种方法之一（包括FDG-PET/CT扫描）在治疗方案的早期阶段进行确定。
• IGFBP2 Biomarker
  申请人：Wang Yan

  公开号：US20150168424A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present invention provides method for quickly and conveniently determining if a given treatment regimen of IGF1R inhibitor is sufficient, e.g., to saturate IGF1R receptors in the body of a subject. Several clinically relevant determinations may be made based on this point, including, for example, whether the dosage of the regimen is sufficient or should be increased.

  本发明提供了一种快速方便的方法，用于确定给定的IGF1R抑制剂治疗方案是否足够，例如，饱和受试者体内的IGF1R受体。可以基于这一点进行几个临床相关的决定，包括例如，治疗方案的剂量是否足够或应该增加。
• SELF-MAGNETIC METAL-SALEN COMPLEX COMPOUND
  申请人：Ishikawa Yoshihiro

  公开号：US20140046021A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  The molecular structures of metal-salen complexes which exerts pharmacological effects are clarified and the metal-salen complexes having such molecular structures and their derivatives are provided. A metal-salen complex compound is characterized in that a metal atom part in each of multiple molecules of the metal-salen complex or its derivative is multimerized via water.
• METAL-SALEN COMPLEX COMPOUND, LOCAL ANESTHETIC AND ANTINEOPLASTIC DRUG
  申请人：Ishikawa Yoshihiro

  公开号：US20140206635A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  A metal-salen complex compound, which exhibits excellent noninvasiveness and can be efficiently transferred to an affected site, a local anesthetic containing this metal-salen complex compound, and an antineoplastic drug containing this metal-salen complex compound are provided. Regarding the metal-salen complex compound, a metal atom part in each of two molecules of a metal-salen complex or a derivative of the metal-salen complex is dimerized via water, and the metal-salen complex compound is mixed with a base to produce an ointment.
• US8470297B1
  申请人：——

  公开号：US8470297B1

  公开（公告）日：2013-06-25