4-(2,6-difluoro-benzoylamino)-isothiazole-3-carboxylic acid | 896723-25-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(2,6-difluoro-benzoylamino)-isothiazole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 4-[(2,6-Difluorobenzoyl)amino]-1,2-thiazole-3-carboxylic acid
• CAS: 896723-25-4
• 化学式: C₁₁H₆F₂N₂O₃S
• 分子量: 284.243
• InChiKey: BVMHWWKNCRIJDV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(吗啉甲基)苯-1,2-二胺 、 4-(2,6-difluoro-benzoylamino)-isothiazole-3-carboxylic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 67.0h， 以18%的产率得到2,6-difluoro-N-[3-(5-morpholin-4-ylmethyl-1H-benzoimidazol-2-yl)-isothiazol-4-yl]-benzamide
  参考文献：
  名称：

  WO2006/70192

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  4-(2,6-difluoro-benzoylamino)-isothiazole-3-carboxylic acid methyl ester 在 sodium hydroxide 、 水 、 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以73%的产率得到4-(2,6-difluoro-benzoylamino)-isothiazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  WO2006/70192

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Thiazole And Isothiazole Derivatives That Modulate The Activity Of CDK, GSK And Aurora Kinases
  申请人：Berdini Valerio

  公开号：US20080312223A1

  公开（公告）日：2008-12-18

  The invention provides a compound of the formula (I): or a salt, N-oxide, tautomer or solvate thereof, wherein X is CR 5 or N; each of Q 1 and Q 2 is a carbon atom; Q 3 is selected from S and CH; Q 4 is selected from CR 2 and S; provided that one of Q 3 and Q 4 is S and the other of Q 3 and Q 4 is not S; wherein when Q 3 is S, there is a double bond between Q 1 and Q 4 and a double bond between Q 2 and the adjacent ring nitrogen atom N; and when Q 4 is S, there is a double bond between Q 1 and Q 2 , and a double bond between Q 3 and the adjacent ring nitrogen atom N; A is a bond or —(CH 2 ) m —(B) n —; B is C═O, NR 8 (C═O) or O(C═O) wherein R 1 is hydrogen or C1_4 hydrocarbyl optionally substituted by hydroxy or C 1-4 alkoxy; m is 0, 1 or 2; n is 0 or 1; R o is hydrogen or, together with NR g when present, forms a group —(CH 2 ) p — wherein p is 2 to 4; R 1 is hydrogen, a carbocyclic or heterocyclic group having from 3 to 12 ring members, or an optionally substituted C 1-8 hydrocarbyl group; R 2 is hydrogen, halogen, methoxy, or a C 1-4 hydrocarbyl group optionally substituted by halogen, hydroxyl or methoxy; R 3 and R 4 together with the carbon atoms to which they are attached form an optionally substituted fused carbocyclic or heterocyclic ring having from 5 to 7 ring members of which up to 3 can be heteroatoms selected from N, O and S; and R 5 is hydrogen, a group R 2 or a group R 10 wherein R 10 is as defined in the claims. The compounds have activity as inhibitors of cyclin dependent kinases, glycogen synthase kinases and Aurora kinases.

  本发明提供一种化合物，其化学式为（I）或其盐，N-氧化物，互变异构体或溶剂化物，其中X为CR5或N; Q1和Q2中的每一个都是碳原子; Q3从S和CH中选择; Q4从CR2和S中选择; 假设Q3和Q4中的一个是S，而另一个不是S; 当Q3为S时，Q1和Q4之间有一个双键，Q2和相邻的环氮原子N之间有一个双键; 当Q4为S时，Q1和Q2之间有一个双键，并且Q3和相邻的环氮原子N之间有一个双键; A是键或-(CH2)m-(B)n-; B为C═O，NR8（C═O）或O（C═O），其中R1为氢或C1_4烃基，可选择地被羟基或C1-4烷氧基取代; m为0、1或2; n为0或1; Ro为氢或与NRg一起形成一个群体-(CH2)p-，其中p为2至4; R1为氢，具有3至12个环成员的碳环或杂环基，或可选择地被取代的C1-8烃基基团; R2为氢、卤素、甲氧基或可选择地被卤素、羟基或甲氧基取代的C1-4烃基基团; R3和R4与它们所连接的碳原子一起形成一个可选择地取代的融合碳环或杂环环，其具有5至7个环成员，其中最多可有3个异原子，选择自N、O和S; R5为氢、R2基团或R10基团，其中R10如权利要求所定义。该化合物具有作为细胞周期依赖性激酶、糖原合成酶激酶和极化子激酶的抑制剂的活性。
• THIAZOLE AND ISOTHIAZOLE DERIVATIVES THAT MODULATE THE ACTIVITY OF CDK, GSK AND AURORA KINASES
  申请人：Astex Therapeutics Limited

  公开号：EP1836199A1

  公开（公告）日：2007-09-26
• [EN] THIAZOLE AND ISOTHIAZOLE DERIVATIVES THAT MODULATE THE ACIVITY OF CDK, GSK AND AURORA KYNASES<br/>[FR] DERIVES DE THIAZOLE ET ISOTHIAZOLE MODULANT L'ACTIVITE DES KINASES CDK, GSK ET AURORA
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2006070192A1

  公开（公告）日：2006-07-06

  [EN] The invention provides a compound of the formula (I): or a salt, N-oxide, tautomer or solvate thereof, wherein X is CR⁵ or N; each of Q¹ and Q² is a carbon atom; Q³ is selected from S and CH; Q⁴ is selected from CR² and S; provided that one of Q³ and Q⁴ is S and the other of Q³ and Q⁴ is not S; wherein when Q³ is S, there is a double bond between Q¹ and Q⁴ and a double bond between Q² and the adjacent ring nitrogen atom N; and when Q⁴ is S, there is a double bond between Q¹ and Q², and a double bond between Q³ and the adjacent ring nitrogen atom N; A is a bond or -(CH₂)_m-(B)_n-; B is C=O, NR^g(C=O) or O(C=O) wherein R¹ is hydrogen or C1_4 hydrocarbyl optionally substituted by hydroxy or C_1-4 alkoxy; m is 0, 1 or 2; n is 0 or 1; R^° is hydrogen or, together with NR^g when present, forms a group -(CH₂)_p- wherein p is 2 to 4; R¹ is hydrogen, a carbocyclic or heterocyclic group having from 3 to 12 ring members, or an optionally substituted C_1-8hydrocarbyl group; R² is hydrogen, halogen, methoxy, or a C_1-4 hydrocarbyl group optionally substituted by halogen, hydroxyl or methoxy; R³ and R⁴ together with the carbon atoms to which they are attached form an optionally substituted fused carbocyclic or heterocyclic ring having from 5 to 7 ring members of which up to 3 can be heteroatoms selected from N, 0 and S; and R⁵ is hydrogen, a group R² or a group R¹⁰ wherein R¹⁰ is as defined in the claims.The compounds have activity as inhibitors of cyclin dependent kinases, glycogen synthase kinases and Aurora kinases.
  [FR] L'invention concerne un composé de formule (I) : ou l'un de ses sels, N-oxydes, tautomères ou solvates, dans lequel X est CR⁵ ou N ; Q¹ et Q² sont tous deux un atome de carbone ; Q³ est choisi parmi S et CH et Q⁴ est choisi parmi CR² et S, à condition que Q³ ou bien Q⁴ soit S et que l'autre ne soit pas S ; lorsque Q³ est S, il existe une double liaison entre Q¹ et Q⁴ et une double liaison entre Q² et l'atome d'azote N du cycle adjacent ; et lorsque Q⁴ est S, il existe une double liaison entre Q¹ et Q², et une double liaison entre Q³ et l'atome d'azote N du cycle adjacent ; A est une liaison ou bien -(CH₂)_m-(B)_n- ; B est C=O, NR^g(C=O) ou O(C=O), dans lequel R¹ est un hydrogène ou un groupe hydrocarbyle en C₁ à C₄ éventuellement substitué par un hydroxy ou un alcoxy en C₁ à C₄ ; m vaut 0, 1 ou 2 ; n vaut 0 ou 1 ; R^° est l'hydrogène ou bien il forme, avec NR^g, lorsque ce radical est présent, un groupe -(CH₂)_p- dans lequel p vaut de 2 à 4 ; R¹ est un hydrogène, un groupe carbocyclique ou hétérocyclique ayant de 3 à 12 membres, ou un groupe hydrocarbyle éventuellement substitué en C₁ à C₈ ; R² es l'hydrogène, un halogène, un méthoxy ou un groupe hydrocarbyle en C₁ à C₄ éventuellement substitué par un halogène, un hydroxyle ou un méthoxy ; R³ et R⁴ forment ensemble, avec les atomes de carbone auxquels ils ont rattachés, un cycle carbocyclique ou hétérocyclique fusionné éventuellement substitué, ledit cycle comportant de 5 à 7 membres, dont 3 au plus peuvent être des hétéroatomes choisis parmi N, 0 et S ; enfin R⁵ est l'hydrogène, un groupe R² ou un groupe R¹⁰, R¹⁰ étant tel que défini dans les revendications. Les composés sont actifs en tant qu'inhibiteurs des kinases dépendant de la cycline, glycogène synthétase et Aurora.
• WO2006/70192
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——