benzyl (1'R,2R,2'S,3R,3aS,6S,6'R,7aR,8'R,10'S,11'R,14'S)-3,6,6',11'-tetramethyl-14'-phenylmethoxycarbonyloxyspiro[3,3a,5,6,7,7a-hexahydrofuro[3,2-b]pyridine-2,5'-pentacyclo[8.8.0.02,8.06,8.011,16]octadec-16-ene]-4-carboxylate | 1055981-06-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: benzyl (1'R,2R,2'S,3R,3aS,6S,6'R,7aR,8'R,10'S,11'R,14'S)-3,6,6',11'-tetramethyl-14'-phenylmethoxycarbonyloxyspiro[3,3a,5,6,7,7a-hexahydrofuro[3,2-b]pyridine-2,5'-pentacyclo[8.8.0.02,8.06,8.011,16]octadec-16-ene]-4-carboxylate
• CAS: 1055981-06-0
• 化学式: C₄₄H₅₅NO₆
• 分子量: 693.924
• InChiKey: SOWGPIMXUWCOGD-WBBWTBKYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.1
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  74.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (1'R,2R,2'S,3R,3aS,6S,6'R,7aR,8'R,10'S,11'R,14'S)-3,6,6',11'-tetramethyl-14'-phenylmethoxycarbonyloxyspiro[3,3a,5,6,7,7a-hexahydrofuro[3,2-b]pyridine-2,5'-pentacyclo[8.8.0.02,8.06,8.011,16]octadec-16-ene]-4-carboxylate 在 甲烷磺酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 aluminum isopropoxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 丁酮 为溶剂， -60.0~80.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 12.0h， 生成 IPI-269609
  参考文献：
  名称：

  对抗刺猬拮抗剂IPI-926的多千克级串联环丙烷扩环反应的开发

  摘要：

  IPI-926中d-高环巴胺环系统的形成是其半合成的关键步骤，并通过化学选择性环丙烷化和随后的立体选择性酸催化的碳阳离子重排进行。为了进行大规模的环丙烷化反应，我们开发了新的碘甲基锌双（芳基）磷酸酯试剂，该试剂被发现既有效又安全。这些可溶性试剂可以在温和的条件下制备，并且在反应过程中是稳定的。重要的是，相对于其他环丙烷化剂（例如EtZnCH 2 I），它们具有良好的能量学。本文中，我们描述了工艺优化研究，该研究导致了大规模大规模生产IPI-926所需的d-高环巴胺核心。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00048
• 作为产物：
  描述：

  环巴胺 在 吡啶 、 二(2,6-二甲基苯基)磷酸氢酯 、 diethylzinc 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 benzyl (1'R,2R,2'S,3R,3aS,6S,6'R,7aR,8'R,10'S,11'R,14'S)-3,6,6',11'-tetramethyl-14'-phenylmethoxycarbonyloxyspiro[3,3a,5,6,7,7a-hexahydrofuro[3,2-b]pyridine-2,5'-pentacyclo[8.8.0.02,8.06,8.011,16]octadec-16-ene]-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  对抗刺猬拮抗剂IPI-926的多千克级串联环丙烷扩环反应的开发

  摘要：

  IPI-926中d-高环巴胺环系统的形成是其半合成的关键步骤，并通过化学选择性环丙烷化和随后的立体选择性酸催化的碳阳离子重排进行。为了进行大规模的环丙烷化反应，我们开发了新的碘甲基锌双（芳基）磷酸酯试剂，该试剂被发现既有效又安全。这些可溶性试剂可以在温和的条件下制备，并且在反应过程中是稳定的。重要的是，相对于其他环丙烷化剂（例如EtZnCH 2 I），它们具有良好的能量学。本文中，我们描述了工艺优化研究，该研究导致了大规模大规模生产IPI-926所需的d-高环巴胺核心。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00048

文献信息

• WO2008/109829
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• CYCLOPAMINE LACTAM ANALOGS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Castro Alfredo

  公开号：US20080287420A1

  公开（公告）日：2008-11-20

  The present invention relates to steroidal alkaloids useful in the treatment of hedgehog pathway related disorders, particularly cancer.
• US7964590B2
  申请人：——

  公开号：US7964590B2

  公开（公告）日：2011-06-21
• [EN] CYCLOPAMINE LACTAM ANALOGS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES DE CYCLOPAMINE LACTAME ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：INFINITY PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2008109829A1

  公开（公告）日：2008-09-12

  [EN] The present invention relates to steroidal alkaloids useful in the treatment of hedgehog pathway related disorders, particularly cancers.
  [FR] L'invention concerne des alcaloïdes stéroïdes utiles dans le traitement de troubles associés à la voie hedgehog, notamment des cancers.
• Development of a Multi Kilogram-Scale, Tandem Cyclopropanation Ring-Expansion Reaction en Route to Hedgehog Antagonist IPI-926
  作者：Brian C. Austad、Andrew B. Hague、Priscilla White、Stéphane Peluso、Somarajan J. Nair、Kristopher M. Depew、Michael J. Grogan、André B. Charette、Lin-Chen Yu、Caroline D. Lory、Louis Grenier、André Lescarbeau、Benjamin S. Lane、Richard Lombardy、Mark L. Behnke、Nii Koney、James R. Porter、Matthew J. Campbell、Jeanne Shaffer、Jimin Xiong、Joseph C. Helble、Michael A. Foley、Julian Adams、Alfredo C. Castro、Martin R. Tremblay

  DOI：10.1021/acs.oprd.6b00048

  日期：2016.4.15

  cyclopropanation reactions, we developed new iodomethylzinc bis(aryl)phosphate reagents that were found to be both effective and safe. These soluble reagents can be prepared under mild conditions and are stable during the course of the reaction. Importantly, they have favorable energetics relative to other cyclopropanating agents such as EtZnCH2I. Herein, we describe the process optimization studies that led

  IPI-926中d-高环巴胺环系统的形成是其半合成的关键步骤，并通过化学选择性环丙烷化和随后的立体选择性酸催化的碳阳离子重排进行。为了进行大规模的环丙烷化反应，我们开发了新的碘甲基锌双（芳基）磷酸酯试剂，该试剂被发现既有效又安全。这些可溶性试剂可以在温和的条件下制备，并且在反应过程中是稳定的。重要的是，相对于其他环丙烷化剂（例如EtZnCH 2 I），它们具有良好的能量学。本文中，我们描述了工艺优化研究，该研究导致了大规模大规模生产IPI-926所需的d-高环巴胺核心。