(1R,2R,3S,5S)-3-(4-Iodo-benzoyloxy)-8-methyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylic acid | 207978-16-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R,2R,3S,5S)-3-(4-Iodo-benzoyloxy)-8-methyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylic acid
• 英文别名: (1R,2R,3S,5S)-3-(4-iodobenzoyl)oxy-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylic acid
• CAS: 207978-16-3
• 化学式: C₁₆H₁₈INO₄
• 分子量: 415.228
• InChiKey: GKBQGFGWHDBFFO-RFQIPJPRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R,3S,5S)-3-(4-Iodo-benzoyloxy)-8-methyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylic acid 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (1R,2R,3S,5S)-3-(4-Iodo-benzoyloxy)-8-methyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  2β取代的4'-碘多卡因类似物：合成和多巴胺转运蛋白结合力。

  摘要：

  合成了一系列2β-取代的4'-碘多卡因（3）类似物，并在体外多巴胺转运蛋白（DAT）结合测定中进行了评估。在3的2β位选择性水解得到羧酸15，其用作合成化合物4、5和6-11的中间体。2-8烷基衍生物是从芽子碱甲酯（17）通过一系列导致醛20的反应获得的。20与甲基三苯基磷烷的Wittig反应，然后进行氢化和苯甲酰化，得到产物12和13。4'-的结合亲和力碘多卡因（3）比可卡因少10倍。3的羟甲烷，乙酸酯，酰胺，苄基酯，氧化唑和乙烷衍生物显示出降低的结合，而乙烯基，苯基和乙酯显示出适度的结合亲和力。与4'-碘多卡因相比，只有异丙基衍生物8的结合亲和力提高了2倍（3）。8'在2'位的羟基化反应得到14，不仅使DAT的结合力提高了2倍，而且还增强了DAT相对于去甲肾上腺素和5-羟色胺转运蛋白的选择性。在宽剂量范围内，化合物14未能在C57BL / 6J小鼠中刺激运动活性，并阻止了可卡因诱导的运动刺激作用。

  DOI：

  10.1021/jm980061w
• 作为产物：
  描述：

  3-[(4-iodobenzoyl)oxy]-8-methyl-[1R-(exo,exo)]-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylic acid methyl ester 在 水 作用下， 反应 18.0h， 以67%的产率得到(1R,2R,3S,5S)-3-(4-Iodo-benzoyloxy)-8-methyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  2β取代的4'-碘多卡因类似物：合成和多巴胺转运蛋白结合力。

  摘要：

  合成了一系列2β-取代的4'-碘多卡因（3）类似物，并在体外多巴胺转运蛋白（DAT）结合测定中进行了评估。在3的2β位选择性水解得到羧酸15，其用作合成化合物4、5和6-11的中间体。2-8烷基衍生物是从芽子碱甲酯（17）通过一系列导致醛20的反应获得的。20与甲基三苯基磷烷的Wittig反应，然后进行氢化和苯甲酰化，得到产物12和13。4'-的结合亲和力碘多卡因（3）比可卡因少10倍。3的羟甲烷，乙酸酯，酰胺，苄基酯，氧化唑和乙烷衍生物显示出降低的结合，而乙烯基，苯基和乙酯显示出适度的结合亲和力。与4'-碘多卡因相比，只有异丙基衍生物8的结合亲和力提高了2倍（3）。8'在2'位的羟基化反应得到14，不仅使DAT的结合力提高了2倍，而且还增强了DAT相对于去甲肾上腺素和5-羟色胺转运蛋白的选择性。在宽剂量范围内，化合物14未能在C57BL / 6J小鼠中刺激运动活性，并阻止了可卡因诱导的运动刺激作用。

  DOI：

  10.1021/jm980061w