| 945548-98-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• CAS: 945548-98-1
• 化学式: C₂₃H₃₄IN₃O₃Si
• 分子量: 555.531
• InChiKey: GTPHHUGPHOLCSF-NRFANRHFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.38
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  72.48
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 二碳酸二叔丁酯 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 tert-butyl [(2R)-2-[6-(acetylamino)-3-pyridinyl]-2-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}ethyl][2-(4-iodophenoxy)ethyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现一系列新型的联苯苯甲酸衍生物，作为具有良好口服生物利用度的高效和选择性人β3肾上腺素能受体激动剂。第二部分

  摘要：

  我们的第一代联苯（FGB）系列的左侧（LHS）和中部进行了改进，以提高体外和体内beta3-AR的效力，而不会降低口服生物利用度。首先，在这项研究中，我们集中精力用3-吡啶基环类似物代替FGB类似物的LHS中的3-氯苯基部分，以调节亲脂性。其次，我们研究了该系列中部的取代，发现将甲基引入苯乙胺部分的α位极大地增强了药效，保持了良好的口服有效性。最后，用基于乙氧基的连接基代替中心部分的两个碳连接基可提供更高的效价和PK分布。这些研究的结果是，一些类似物（例如9h，9k，9l，10g，10m，10p，10r，11b，和11l）被鉴定出与FGB化合物相比，显示出非常高的人β3-AR效能的极佳平衡，高选择性和良好的药代动力学特征。此外，这几种化合物在膀胱过度活动症（OAB）模型中显示出较高的体内功效。这些发现表明，我们选择的第二代联苯（SGB）系列化合物可能是吸引人的成功成功的OAB治疗候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm8000345
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-iodophenoxy)ethan-1-amine hydrochloride 、 toluene-4-sulfonic acid 2-(6-acetylaminopyridin-3-yl)-(2R)-(tert-dimethylsilyloxy)ethyl ester 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现一系列新型的联苯苯甲酸衍生物，作为具有良好口服生物利用度的高效和选择性人β3肾上腺素能受体激动剂。第二部分

  摘要：

  我们的第一代联苯（FGB）系列的左侧（LHS）和中部进行了改进，以提高体外和体内beta3-AR的效力，而不会降低口服生物利用度。首先，在这项研究中，我们集中精力用3-吡啶基环类似物代替FGB类似物的LHS中的3-氯苯基部分，以调节亲脂性。其次，我们研究了该系列中部的取代，发现将甲基引入苯乙胺部分的α位极大地增强了药效，保持了良好的口服有效性。最后，用基于乙氧基的连接基代替中心部分的两个碳连接基可提供更高的效价和PK分布。这些研究的结果是，一些类似物（例如9h，9k，9l，10g，10m，10p，10r，11b，和11l）被鉴定出与FGB化合物相比，显示出非常高的人β3-AR效能的极佳平衡，高选择性和良好的药代动力学特征。此外，这几种化合物在膀胱过度活动症（OAB）模型中显示出较高的体内功效。这些发现表明，我们选择的第二代联苯（SGB）系列化合物可能是吸引人的成功成功的OAB治疗候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm8000345