(R)-2-Amino-1-{(1R,3R,5S)-3-[bis-(4-fluoro-phenyl)-methoxy]-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-8-yl}-3-methyl-butan-1-one | 264869-05-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-2-Amino-1-{(1R,3R,5S)-3-[bis-(4-fluoro-phenyl)-methoxy]-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-8-yl}-3-methyl-butan-1-one
• CAS: 264869-05-8
• 化学式: C₂₅H₃₀F₂N₂O₂
• 分子量: 428.522
• InChiKey: MLKQELVBAZVWIK-WZYRSQIMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.58
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  55.56
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-Amino-1-{(1R,3R,5S)-3-[bis-(4-fluoro-phenyl)-methoxy]-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-8-yl}-3-methyl-butan-1-one 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (R)-N-(2-amino-3-methyl-n-butyl)-4',4''-difluoro-3α-(diphenylmethoxy)tropane
  参考文献：
  名称：

  多巴胺转运蛋白的高度选择性手性N-取代的3α-[双（4'-氟苯基）甲氧基]托烷类似物：合成和比较分子场分析。

  摘要：

  为了进一步表征多巴胺转运蛋白在可卡因药理作用中的作用，已制备了一系列3α-[双（4'-氟苯基）甲氧基]托烷的手性和非手性N-取代类似物（5）作为潜在的选择性多巴胺转运蛋白配体。这些新化合物取代了大鼠尾状壳中多巴胺转运蛋白的[（3）H] WIN 35,428结合，其K（i）值为13. 9至477 nM。以前，有报道称5对母体药物多巴胺转运蛋白的亲和力明显高于母体药物3alpha-（diphenylmethoxy）tropane（3;苯甲平）。但是，还有5个对毒蕈碱型m（1）受体（多巴胺转运蛋白，K（i）= 11.8 nM； m（1），K（i）= 11.6 nM）仍然没有选择性，这可能会混淆行为数据的解释，该化合物和该系列的其他成员。因此，已致力于开发在多巴胺转运蛋白上保持高亲和力但在毒蕈碱位点具有降低的亲和力的类似物。最近，发现通过用苯基-正丁基取代基（6）取代5的N-甲基，保留了对多巴胺转运蛋白的高结合亲和力（K（i）=

  DOI：

  10.1021/jm990265s
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-D-缬氨酸 在 氯化亚砜 、 4-氨甲基哌啶 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 (R)-2-Amino-1-{(1R,3R,5S)-3-[bis-(4-fluoro-phenyl)-methoxy]-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-8-yl}-3-methyl-butan-1-one
  参考文献：
  名称：

  多巴胺转运蛋白的高度选择性手性N-取代的3α-[双（4'-氟苯基）甲氧基]托烷类似物：合成和比较分子场分析。

  摘要：

  为了进一步表征多巴胺转运蛋白在可卡因药理作用中的作用，已制备了一系列3α-[双（4'-氟苯基）甲氧基]托烷的手性和非手性N-取代类似物（5）作为潜在的选择性多巴胺转运蛋白配体。这些新化合物取代了大鼠尾状壳中多巴胺转运蛋白的[（3）H] WIN 35,428结合，其K（i）值为13. 9至477 nM。以前，有报道称5对母体药物多巴胺转运蛋白的亲和力明显高于母体药物3alpha-（diphenylmethoxy）tropane（3;苯甲平）。但是，还有5个对毒蕈碱型m（1）受体（多巴胺转运蛋白，K（i）= 11.8 nM； m（1），K（i）= 11.6 nM）仍然没有选择性，这可能会混淆行为数据的解释，该化合物和该系列的其他成员。因此，已致力于开发在多巴胺转运蛋白上保持高亲和力但在毒蕈碱位点具有降低的亲和力的类似物。最近，发现通过用苯基-正丁基取代基（6）取代5的N-甲基，保留了对多巴胺转运蛋白的高结合亲和力（K（i）=

  DOI：

  10.1021/jm990265s