(E)-tert-butyl 4-(6-(4-((2-(3-hydroxyphenyl)-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methyl)piperazin-1-yl)-3,6-dioxohex-1-enyl)benzylcarbamate | 1276109-97-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (E)-tert-butyl 4-(6-(4-((2-(3-hydroxyphenyl)-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methyl)piperazin-1-yl)-3,6-dioxohex-1-enyl)benzylcarbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[[4-[(E)-6-[4-[[2-(3-hydroxyphenyl)-4-morpholin-4-ylthieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl]methyl]piperazin-1-yl]-3,6-dioxohex-1-enyl]phenyl]methyl]carbamate
• CAS: 1276109-97-7
• 化学式: C₃₉H₄₆N₆O₆S
• 分子量: 726.897
• InChiKey: CNCBZMWYAHRQAM-VAWYXSNFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  166
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-tert-butyl 4-(6-(4-((2-(3-hydroxyphenyl)-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methyl)piperazin-1-yl)-3,6-dioxohex-1-enyl)benzylcarbamate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 CNX-1220
  参考文献：
  名称：

  脂质激酶PI3Kα的有效和同工型选择性靶向共价抑制剂的发现。

  摘要：

  PI3Kα已被鉴定为人类肿瘤中的致癌基因。通过使用合理的药物设计，可以有效而特异性地抑制PI3Kα的靶向共价抑制剂3（CNX-1351）被创建。我们使用质谱和X射线晶体学证明，选择性抑制剂共价修饰半胱氨酸862（C862）上的PI3Kα（一种仅对α亚型的氨基酸），并且PI3Kβ，-γ和-δ没有被共价修饰。图3的细胞能够有效地（EC 50＜100nM）并且特异性地抑制PI3Kα依赖性癌细胞系中的信号传导，并且这导致有效的抗增殖作用（GI 50＜100nM）。共价探针，8（CNX-1220）与PI3Kα选择性结合，用于研究3在体内对PI3Kα的占据持续时间。这是PI3Kα选择性抑制剂的首次报道，这些数据证明了选择性靶向PI3Kα的生物学影响。

  DOI：

  10.1021/jm3008745
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-(4-吗啉)-噻吩并[3,2-d]嘧啶-6-羧醛 在 盐酸 、 甲醇 、 四(三苯基膦)钯 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (E)-tert-butyl 4-(6-(4-((2-(3-hydroxyphenyl)-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methyl)piperazin-1-yl)-3,6-dioxohex-1-enyl)benzylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  脂质激酶PI3Kα的有效和同工型选择性靶向共价抑制剂的发现。

  摘要：

  PI3Kα已被鉴定为人类肿瘤中的致癌基因。通过使用合理的药物设计，可以有效而特异性地抑制PI3Kα的靶向共价抑制剂3（CNX-1351）被创建。我们使用质谱和X射线晶体学证明，选择性抑制剂共价修饰半胱氨酸862（C862）上的PI3Kα（一种仅对α亚型的氨基酸），并且PI3Kβ，-γ和-δ没有被共价修饰。图3的细胞能够有效地（EC 50＜100nM）并且特异性地抑制PI3Kα依赖性癌细胞系中的信号传导，并且这导致有效的抗增殖作用（GI 50＜100nM）。共价探针，8（CNX-1220）与PI3Kα选择性结合，用于研究3在体内对PI3Kα的占据持续时间。这是PI3Kα选择性抑制剂的首次报道，这些数据证明了选择性靶向PI3Kα的生物学影响。

  DOI：

  10.1021/jm3008745

文献信息

• PI3 KINASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：NIU DEQIANG

  公开号：US20110230476A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用相同的方法。
• [EN] PI3 KINASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE PI3 KINASE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：AVILA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2011031896A2

  公开（公告）日：2011-03-17

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.