2-(2,3-difluoro-phenoxymethyl)-1H-imidazole | 1033272-06-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-(2,3-difluoro-phenoxymethyl)-1H-imidazole
• 英文别名: 2-[(2,3-difluorophenoxy)methyl]-1H-imidazole
• CAS: 1033272-06-8
• 化学式: C₁₀H₈F₂N₂O
• 分子量: 210.183
• InChiKey: AGSVJZCJWRMITE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  37.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(2,3-difluoro-phenoxymethyl)-1-trityl-1H-imidazole 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-(2,3-difluoro-phenoxymethyl)-1H-imidazole
  参考文献：
  名称：

  2-IMIDAZOLES

  摘要：

  本发明涉及以下式I的化合物，其中X为—CH2—或—NH—；Y为—CH(较低烷氧基)-、—CH(较低烷基)-、—O—、—S—、—S(O)—、—S(O)2—或—CH2—；以及Ar为苯基或萘基，这些环可以选择性地由卤素、较低烷氧基、较低烷基和由卤素取代的较低烷基中的一种或两种取代基取代；或其药用可接受的酸加盐；但是，当X为—NH—时，Y为—CH(较低烷基)-或—CH2—；并且进一步规定，该化合物不是2-苯乙基-1H-咪唑盐酸盐、2-(3,4-二氯苯氧甲基)-1H-咪唑盐酸盐、2-(2-氯苯氧甲基)-1H-咪唑盐酸盐、2-(2,3-二氯苯氧甲基)-1H-咪唑、苄基-(1H-咪唑-2-基)-胺、(4-氯苄基)-(1H-咪唑-2-基)-胺或(2-氯苄基)-(1H-咪唑-2-基)-胺。该发明还涉及这种化合物的药用可接受的酸加盐、制备该化合物的方法，以及含有该化合物的组合物。

  公开号：

  US20080146634A1

文献信息

• 2-imidazoles
  申请人：Hoffman-La Roche Inc.

  公开号：US07858653B2

  公开（公告）日：2010-12-28

  The present invention relates to compounds of formula I, wherein X is —CH2— or —NH—; Y is —CH(lower alkoxy)-, —CH(lower alkyl)-, —O—, —S—, —S(O)—, —S(O)2— or —CH2—; and Ar is phenyl or naphthyl, which rings are optionally substituted by one or two substituents selected from the group consisting of halogen, lower alkoxy, lower alkyl and lower alkyl substituted by halogen; or a pharmaceutically-acceptable acid-addition salt thereof; with the proviso that, when X is —NH—, Y is —CH(lower alkyl)- or —CH2—; and the further proviso that the compound is not 2-phenethyl-1H-imidazole hydrochloride, 2-(3,4-dichloro-phenoxymethyl)-1H-imidazole hydrochloride, 2-(2-chloro-phenoxymethyl)-1H-imidazole hydrochloride, 2-(2,3-dichloro-phenoxymethyl)-1H-imidazole, benzyl-(1H-imidazol-2-yl)-amine, (4-chloro-benzyl)-(1H-imidazol-2-yl)-amine, or (2-chloro-benzyl)-(1H-imidazol-2-yl)-amine. The invention relates also to a pharmaceutically-acceptable acid-addition salt of such a compound, processes for making the compound, and a composition comprising such a compound.

  本发明涉及公式I的化合物，其中X为—CH2—或—NH—；Y为—CH（较低烷氧基）-、—CH（较低烷基）-、—O—、—S—、—S（O）—、—S（O）2—或—CH2—；Ar为苯基或萘基，所述环可以选择地由卤素、较低烷氧基、较低烷基和由卤素取代的较低烷基中的一种或两种取代基取代；或其药学上可接受的酸加合物；假设当X为—NH—时，Y为—CH（较低烷基）-或—CH2—；并且进一步假设该化合物不是2-苯乙基-1H-咪唑盐酸盐、2-(3,4-二氯苯氧甲基)-1H-咪唑盐酸盐、2-(2-氯苯氧甲基)-1H-咪唑盐酸盐、2-(2,3-二氯苯氧甲基)-1H-咪唑、苄基-(1H-咪唑-2-基)-胺、(4-氯苄基)-(1H-咪唑-2-基)-胺或(2-氯苄基)-(1H-咪唑-2-基)-胺。本发明还涉及该化合物的药学上可接受的酸加合物、制备该化合物的方法以及含有该化合物的组合物。
• NOVEL 2 -IMIDAZOLES AS LIGANDS FOR TRACE AMINE ASSOCIATED RECEPTORS (TAAR)
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2101762A1

  公开（公告）日：2009-09-23
• TRACE AMINE ASSOCIATED RECEPTOR 1 AGONISTS AND PARTIAL AGONISTS FOR PAIN TREATMENT
  申请人：Purdue Pharma LP

  公开号：EP3463359A1

  公开（公告）日：2019-04-10
• US7858653B2
  申请人：——

  公开号：US7858653B2

  公开（公告）日：2010-12-28
• [EN] NOVEL 2 -IMIDAZOLES AS LIGANDS FOR TRACE AMINE ASSOCIATED RECEPTORS (TAAR)<br/>[FR] UTILISATION DE NOUVEAUX 2-IMIDAZOLES COMME LIGANDS POUR RÉCEPTEURS ASSOCIÉS À UNE AMINE DE TRACE (TAAR)
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2008071574A1

  公开（公告）日：2008-06-19

  [EN] The present invention relates to compounds of formula (I) wherein X-R¹ is -CH₂- and 2 Y-R is -CH(lower alkoxy)-, -CH(lower alkyl)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂- or -CH₂-; or X-R¹ is -NH- and Y-R² is - CH(lower alkyl)- or -CH₂-; Ar is phenyl or naphthyl, which rings are optionally substituted by one or two substituents, selected from the group consisting of halogen, lower alkoxy, lower alkyl or by lower alkyl substituted by halogen; and to pharmaceutically acceptable acid addition salts It has been found that the compounds of formula I have a good affinity to the trace amine associated receptors (TAARs), especially for TAAR1. The compounds may be used for the treatment of depression, anxiety disorders, bipolar disorder, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), stress-related disorders, psychotic disorders such as schizophrenia, neurological diseases such as Parkinson's disease, neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease, epilepsy, migraine, hypertension, substance abuse and metabolic disorders such as eating disorders, diabetes, diabetic complications, obesity, dyslipidemia, disorders of energy consumption and assimilation, disorders and malfunction of body temperature homeostasis, disorders of sleep and circadian rhythm, and cardiovascular disorders.
  [FR] Cette invention concerne des composés de formule (I) dans laquelle X-R¹ est -CH₂- et 2 Y-R est -CH(alcoxy inférieur)-, -CH(alkyle inférieur)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂- ou -CH₂- ; ou X-R¹ est -NH- et Y-R² est - CH(alkyle inférieur)- ou -CH₂- ; Ar est phényle ou naphtyle, lesdits cycles étant éventuellement substitués par un ou deux substituants, choisis dans le groupe constitué par un halogène, un alcoxy inférieur, un alkyle inférieur ou par un alkyle inférieur substitué par un halogène. L'invention concerne également des sels d'addition acide pharmaceutiquement acceptables. Des données ont montré que les composés de formule I présentent une bonne affinité envers les récepteurs associés à une amine de trace (TAAR), en particulier les récepteurs TAAR1. Les composés peuvent être utilisés dans le traitement de la dépression, des troubles de l'angoisse, des troubles maniaco-dépressifs, des troubles déficitaires de l'attention avec hyperactivité (TDAH), des troubles causés par la tension, des troubles psychotiques comme la schizophrénie, les maladies neurologiques comme la maladie de Parkinson, les maladies neurodégénératives comme la maladie d'Alzheimer, l'épilepsie, la migraine, l'hypertension, la toxicomanie, et les perturbations du métabolisme comme les troubles de l'alimentation, le diabète, les complications du diabète, l'obésité, la dyslipidémie, les troubles de la consommation et de l'assimilation énergétiques, les troubles et les dysfonctionnements de la température du corps, de l'homéostasie, les troubles du sommeil et du rythme veille-sommeil, et les affections cardiovasculaires.