2-hydroxymethyl-3,4,7,8-tetrahydro-6H-cyclopenta[g]quinazolin-4-one | 501131-95-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-hydroxymethyl-3,4,7,8-tetrahydro-6H-cyclopenta[g]quinazolin-4-one
• 英文别名: 2-(hydroxymethyl)-3,6,7,8-tetrahydrocyclopenta[g]quinazolin-4-one
• CAS: 501131-95-9
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₂
• 分子量: 216.239
• InChiKey: VLRUZKBOPIJVIM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  61.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-hydroxymethyl-3,4,7,8-tetrahydro-6H-cyclopenta[g]quinazolin-4-one 在 叔丁基过氧化氢 、 4-二甲氨基吡啶 、 decaborane 、 铬酸双(三苯基甲硅烷基)酯 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 71.0h， 生成 tert-butyl 4-[N-(2-(2,2-dimethylpropionyloxymethyl)-4-oxo-3,4,7,8-tetrahydro-6H-cyclopenta[g]quinazolin-6-yl)-N-methylamino]benzoate
  参考文献：
  名称：

  使用基于环戊达[g]喹唑啉的胸苷酸合酶抑制剂靶向α-叶酸受体。

  摘要：

  据报道，α-FR在许多癌中过表达，特别是在卵巢癌和子宫癌中。在过去的十年中，已经利用α-FR在某些肿瘤中与正常组织中的高表达来将叶酸介导的大分子，抗癌药，显像剂和核酸靶向癌细胞。据报道，CB300638是一种基于环戊基[g]喹唑啉的胸苷酸合酶（TS）抑制剂，对受体具有高亲和力，并且对过表达α-FR的肿瘤细胞系具有高度选择性。在这项研究中，针对TS抑制作用，研究了分子的结构特征，尤其是在2位修饰的分子，与新转染的A431细胞相比，A431-FBP细胞（用人α-FR转染）对α-FR的亲和力和降低的叶酸载体（RFC）和活性。利用多步序列合成了化合物1a，b，2a，b和3a，b。发现2-取代基不影响对α-FR的亲和力；反之，α-FR不受影响。但是，它极大地影响了对A431-FBP细胞的选择性，并表明除了TS抑制作用和α-FR亲和力以外，还有其他因素对于这些化合物的活性也很重要。与A431细胞相比，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.03.001
• 作为产物：
  描述：

  2-acetoxymethyl-3,4,7,8-tetrahydro-6H-cyclopenta[g]quinazolin-4-one 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-hydroxymethyl-3,4,7,8-tetrahydro-6H-cyclopenta[g]quinazolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  使用基于环戊达[g]喹唑啉的胸苷酸合酶抑制剂靶向α-叶酸受体。

  摘要：

  据报道，α-FR在许多癌中过表达，特别是在卵巢癌和子宫癌中。在过去的十年中，已经利用α-FR在某些肿瘤中与正常组织中的高表达来将叶酸介导的大分子，抗癌药，显像剂和核酸靶向癌细胞。据报道，CB300638是一种基于环戊基[g]喹唑啉的胸苷酸合酶（TS）抑制剂，对受体具有高亲和力，并且对过表达α-FR的肿瘤细胞系具有高度选择性。在这项研究中，针对TS抑制作用，研究了分子的结构特征，尤其是在2位修饰的分子，与新转染的A431细胞相比，A431-FBP细胞（用人α-FR转染）对α-FR的亲和力和降低的叶酸载体（RFC）和活性。利用多步序列合成了化合物1a，b，2a，b和3a，b。发现2-取代基不影响对α-FR的亲和力；反之，α-FR不受影响。但是，它极大地影响了对A431-FBP细胞的选择性，并表明除了TS抑制作用和α-FR亲和力以外，还有其他因素对于这些化合物的活性也很重要。与A431细胞相比，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.03.001

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF CYCLOPENTA[g]QUINAZOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCEDE DE SYNTHESE
  申请人：BTG INT LTD

  公开号：WO2003020706A1

  公开（公告）日：2003-03-13

  Cyclopenta[g]quinazolines of formula (I), and esters and amides thereof may be made by reacting an ester or amide of formula (II), or a protected derivative thereof with a complex containing the (propargyl)Co2(CO)6+ion.

  公式(I)的环戊基[g]喹唑啉，以及其酯和酰胺可以通过将公式(II)的酯或酰胺或其保护衍生物与含有(propargyl)Co2(CO)6+离子的配合物反应而制得。
• [EN] USE OF CYCLOPENTA[G]QUINAZOLINE DERIVATIVES FOR TREATING CANCER<br/>[FR] UTILISATION DE DERIVES DE CYCLOPENTA[G]QUINAZOLINE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：BTG INT LTD

  公开号：WO2003020300A1

  公开（公告）日：2003-03-13

  Cyclopenta[g]quinazolines of the formula (I): wherein: A is hydrogen or a group OR or NR0R1 wherein R?0 and R1¿ are each independently hydrogen C¿1-4? alkyl, C3-4 alkenyl, C3-4 alkynyl, C2-4 hydroxyalkyl, C2-4 halogenoalkyl or C1-4 cyanoalkyl, or R?0 and R1¿ together with the intermediate N form a five- or six-membered heterocylic ring; p is an integer in the range 1 to 4; R2 is hydrogen, C¿1-4? alkyl, C3-4 alkenyl, c3-4 alkynyl, C2-4 hydroxyalkyl, C2-4 halogenoalkyl or C1-4 cyanoalkyl; Ar?1¿ is phenylene, thiophenediyl, thiazolediyl, pyridinediyl or pyrimidinediyl which may optionally bear one or two subtituents selected from halogeno, hydroxy, amino, nitro, cyano, trifluoromethyl, C¿1-4? alkyl and C1-4 alkoxy; and R?3¿ is a group the following formula: (II) and pharmaceutically acceptable salts or esters may be used in the treatment of solid tumours.

  公式（I）的环戊- [g]喹唑啉化合物，其中：A为氢或基团OR或NR0R1，其中R0和R1各自独立地为氢，C1-4烷基，C3-4烯基，C3-4炔基，C2-4羟基烷基，C2-4卤代烷基或C1-4氰基烷基，或R0和R1与中间的N一起形成五元或六元杂环；p为1至4范围内的整数；R2为氢，C1-4烷基，C3-4烯基，C3-4炔基，C2-4羟基烷基，C2-4卤代烷基或C1-4氰基烷基；Ar1为苯基，噻吩二基，噻唑二基，吡啶二基或嘧啶二基，可以选择地带有一个或两个卤代，羟基，氨基，硝基，氰基，三氟甲基，C1-4烷基和C1-4烷氧基取代基；以及R3为以下公式的基团（II）和药学上可接受的盐或酯可以用于实体肿瘤的治疗。
• [EN] ANTI-CANCER CYCLOPENTA[G]QUINAZOLINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES DE CYCLOPENTA[G]QUINAZOLINE ANTICANCEREUX
  申请人：BTG INT LTD

  公开号：WO2003020748A1

  公开（公告）日：2003-03-13

  Cyclopenta[g]quinazolines of the formula (I):- wherein: A is a group OR or NR0R1 wherein R?0 and R1¿ are each independently hydrogen C¿l-4? alkyl, C3-4 alkenyl, C3-4 alkynyl, C2-4 hydroxyalkyl, C2-4 halogenoalkyl or Cl-4 cyanoalkyl, or R?0 and R1¿ together with the intermediate N form a five- or six-membered heterocyclic ring; p is an integer in the range 1 to 4; R2 is hydrogen, C¿1-4? alkyl, C3-4 alkenyl, C3-4 alkynyl, C2-4 hydroxyalkyl, C2-4 halogenoalkyl or Cl-4 cyanoalkyl; Ar?l¿ is phenylene, thiophenediyl, thiazolediyl, pyridinediyl or pyrimidinediyl which may optionally bear one or two substituents selected from halogeno, hydroxy, amino, nitro, cyano, trifluoromethyl, C¿l-4? alkyl and Cl-4 alkoxy; and R?3¿ is a group of one of the following formulae: -A?1-Ar2-A2-Y1 -A5¿-CON(R)CH(Y?4)Y5 -A8-X-Ar4¿ and pharmaceutically acceptable salts or esters thereof are of therapeutic value particularly in the treatment of cancer.

  式(I)的环戊- [g]喹唑啉：其中：A是OR或NR0R1基团，其中R?0和R1¿各自独立地为氢，C¿l-4?烷基，C3-4烯基，C3-4炔基，C2-4羟基烷基，C2-4卤代烷基或Cl-4氰基烷基，或者R?0和R1¿与中间的N一起形成一个五元或六元杂环；p是1至4之间的整数；R2是氢，C¿1-4?烷基，C3-4烯基，C3-4炔基，C2-4羟基烷基，C2-4卤代烷基或Cl-4氰基烷基；Ar?l¿是苯撑，噻吩二基，噻唑二基，吡啶二基或嘧啶二基，可以选择地带有一个或两个取代基，所选取代基为卤代，羟基，氨基，硝基，氰基，三氟甲基，C¿l-4?烷基和Cl-4烷氧基；R?3¿是以下公式之一的基团：-A?1-Ar2-A2-Y1，-A5¿-CON(R)CH(Y?4)Y5，-A8-X-Ar4¿以及其药学上可接受的盐或酯，在癌症治疗中具有治疗价值。
• Anti-cancer cyclopenta (g)quinazoline compounds
  申请人：——

  公开号：US20040242606A1

  公开（公告）日：2004-12-02

  Cyclopenta[g]quinazolines of the formula (I):- wherein: A is a group OR or NR 0 R 1 wherein R 0 and R 1 are each independently hydrogen C 1-4 alkyl, C 3-4 alkenyl, C 3-4 alkynyl, C 2-4 hydroxyalkyl, C 2-4 halogenoalkyl or C 1-4 cyanoalkyl, or R 0 and R 1 together with the intermediate N form a five- or six-membered heterocyclic ring, p is an integer in the range 1 to 4, R 2 is hydrogen, C 1-4 alkyl, C 3-4 alkenyl, C 3-4 alkynyl, C 2-4 hydroxyalkyl, C 2-4 halogenoalkyl or C 1-4 cyanoalkyl; Ar 1 is phenylene, thiophenediyl, thiazolediyl, pyridinediyl or pyrimidinediyl which may optionally bear one or two substituents selected from halogeno, hydroxy, amino, nitro, cyano, trifluoromethyl, C 1-4 alkyl and C 1-4 alkoxy, and R 3 is a group of one of the following formulae: -A 1 -Ar 2 -A 2 -Y 1 -A 5 -CON(R)CH(Y 4 )Y 5 -A 8 -X—Ar 4 and pharmaceutically acceptable salts or esters thereof are of therapeutic value particularly in the treatment of cancer. 1

  公式（I）的环戊[g]喹唑啉：其中：A是OR或NR0R1基团，其中R0和R1各自独立地为氢、C1-4烷基、C3-4烯基、C3-4炔基、C2-4羟基烷基、C2-4卤代烷基或C1-4氰基烷基，或者R0和R1与中间的N一起形成五元或六元杂环；P是1至4范围内的整数，R2是氢、C1-4烷基、C3-4烯基、C3-4炔基、C2-4羟基烷基、C2-4卤代烷基或C1-4氰基烷基；Ar1是苯基、噻吩基、噻唑基、吡啶基或嘧啶基，其中可以选择带有卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、三氟甲基、C1-4烷基和C1-4烷氧基的一个或两个取代基；R3是下列式中的一种基团：-A1-Ar2-A2-Y1-A5-CON(R)CH(Y4)Y5-A8-X—Ar4及其药学上可接受的盐或酯在治疗癌症方面具有治疗价值。
• Use of cyclopeta[g]quinazoline derivatives for treating cancer
  申请人：Bavetsias Vasilios

  公开号：US20050009851A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  Cyclopenta[g]quinazolines of the formula (I): wherein; A is hydrogen or a group OR or NR 0 R 1 wherein R 0 and R 1 are each independently hydrogen C 1-4 alkyl, C 1-4 alkenyl, C 1-4 alkynyl, C 2-4 hydroxyalkyl, C 1-4 halogenoalkyl or C 1-4 cyanoalkyl, or R 0 and R 1 together with the intermediate N form a five- or six-membered heterocyclic ring, p is an integer in the range 1 to 4; R 2 is hydrogen, C 1-4 alkyl, C 3-4 alkenyl, C 3-4 alkynyl, C 2-4 hydroxyalkyl, C 2-4 halogenoalkyl or C 1-4 cyanoalkyl; Ar 1 is phenylene, thiophenediyl, thiazolediyl, pyridinediyl or pyrimidinediy which may optionally bear one or two subtituents selected from halogeno, hydroxy, amino, nitro, cyano, trifluoromethyl, C 1-4 alkyl and C 1-4 alkoxy; and R 3 is a group the following formula: (II) and pharmaceutically acceptable salts or calers may be used in the treatment of solid tumours.

  化合物的结构式为(I)的环戊- [g]喹唑啉，其中：A是氢或OR或NR0R1基团，其中R0和R1各自独立地是氢、C1-4烷基、C1-4烯基、C1-4炔基、C2-4羟基烷基、C1-4卤代烷基或C1-4氰基烷基，或R0和R1与中间的N一起形成五元或六元杂环；p为1到4的整数；R2是氢、C1-4烷基、C3-4烯基、C3-4炔基、C2-4羟基烷基、C2-4卤代烷基或C1-4氰基烷基；Ar1是苯基、噻吩基、噻唑基、吡啶基或嘧啶基，可选地带有一个或两个取代基，所述取代基选择自卤、羟基、氨基、硝基、氰基、三氟甲基、C1-4烷基和C1-4烷氧基；R3是以下公式的基团(II)；所述的药物可以用于治疗实体瘤，并且可以使用其药学上可接受的盐或衍生物。