3-羟基-N,N,N-三甲基丙烷-1-对甲苯磺酸铵 | 104478-32-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-羟基-N,N,N-三甲基丙烷-1-对甲苯磺酸铵
• 英文名称: homocholine p-toluenesulfonate
• 英文别名: 3-Hydroxypropyltrimethylammonium tosylate；3-hydroxypropyl(trimethyl)azanium;4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 104478-32-2
• 化学式: C₆H₁₆NO*C₇H₇O₃S
• 分子量: 289.396
• InChiKey: MTTYSHVWDYYBMJ-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.97
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  85.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-羟基-N,N,N-三甲基丙烷-1-对甲苯磺酸铵 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 氢气 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2-acetoacetyloxy-3-octadecyloxypropyl 3-trimethylammoniopropyl phosphate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and antitumor activity of new alkylphospholipids containing modifications of the phosphocholine moiety.

  摘要：

  新型抗肿瘤烷基甘油磷脂是通过对血小板活化因子（PAF）分子中的磷酸胆碱部分进行修饰，从1-烷基-2-取代甘油中合成而得。通过引入具有不同长度（从2到14个碳）的亚甲基桥的极性头部磷酰基团进行了合成，并测试了其对PAF激动活性和抗肿瘤性质的影响。在一系列1-十八烷基-2-乙酰乙酰甘油磷脂（1a-f）中，随着甘油主链位置3处的磷酸和三甲铵基团之间的亚甲基桥长度增加，PAF激动活性逐渐降低，对人类早幼粒白血病细胞（HL-60）的抗肿瘤活性也发生了特征性变化。通过具有癸二烯桥的化合物（1e，IC50值=1.5μg/ml）获得了最大效力。因此，合成了具有癸二烯桥和在位置2具有各种取代基的烷基磷脂（1g-n）。它们表现出强烈的抑制活性，IC50值范围从0.4到1.9μg/ml，具体取决于磷脂分子中2-取代基的性质。在体内测试中，通过使用携带肉瘤180的小鼠和携带乳腺瘤MM46的小鼠（两种细胞和化合物均以腹腔途径给予），1-十八烷基-2-乙酰乙酰-3-甘油ω-三甲铵癸二烯磷酸酯（1e）表现出最强的延长寿命效果。讨论了结构-活性关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.37.1249
• 作为产物：
  描述：

  3-二甲氨基-1-丙醇 、 对甲苯磺酸甲酯 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.5h， 以93%的产率得到3-羟基-N,N,N-三甲基丙烷-1-对甲苯磺酸铵
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and antitumor activity of new alkylphospholipids containing modifications of the phosphocholine moiety.

  摘要：

  新型抗肿瘤烷基甘油磷脂是通过对血小板活化因子（PAF）分子中的磷酸胆碱部分进行修饰，从1-烷基-2-取代甘油中合成而得。通过引入具有不同长度（从2到14个碳）的亚甲基桥的极性头部磷酰基团进行了合成，并测试了其对PAF激动活性和抗肿瘤性质的影响。在一系列1-十八烷基-2-乙酰乙酰甘油磷脂（1a-f）中，随着甘油主链位置3处的磷酸和三甲铵基团之间的亚甲基桥长度增加，PAF激动活性逐渐降低，对人类早幼粒白血病细胞（HL-60）的抗肿瘤活性也发生了特征性变化。通过具有癸二烯桥的化合物（1e，IC50值=1.5μg/ml）获得了最大效力。因此，合成了具有癸二烯桥和在位置2具有各种取代基的烷基磷脂（1g-n）。它们表现出强烈的抑制活性，IC50值范围从0.4到1.9μg/ml，具体取决于磷脂分子中2-取代基的性质。在体内测试中，通过使用携带肉瘤180的小鼠和携带乳腺瘤MM46的小鼠（两种细胞和化合物均以腹腔途径给予），1-十八烷基-2-乙酰乙酰-3-甘油ω-三甲铵癸二烯磷酸酯（1e）表现出最强的延长寿命效果。讨论了结构-活性关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.37.1249

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR DELIVERY OF THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS PERMETTANT D'ADMINISTRER DES AGENTS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：MODERNATX INC

  公开号：WO2017099823A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  This disclosure provides improved lipid-based compositions, including lipid nanoparticle compositions, and methods of use thereof for delivering agents in vivo including nucleic acids and proteins. These compositions are not subject to accelerated blood clearance and they have an improved toxicity profile in vivo.

  这项披露提供了改进的基于脂质的组合物，包括脂质纳米粒子组合物，以及它们用于体内传递药剂的方法，包括核酸和蛋白质。这些组合物不受加速血清清除的影响，并且它们在体内具有改进的毒性特性。
• Design, Synthesis and Antiparasitic Evaluation of Click Phospholipids
  作者：George E. Magoulas、Pantelis Afroudakis、Kalliopi Georgikopoulou、Marina Roussaki、Chiara Borsari、Theano Fotopoulou、Nuno Santarem、Emile Barrias、Paloma Tejera Nevado、Julia Hachenberg、Eugenia Bifeld、Bernhard Ellinger、Maria Kuzikov、Irini Fragiadaki、Effie Scoulica、Joachim Clos、Sheraz Gul、Maria Paola Costi、Wanderley de Souza、Kyriakos C. Prousis、Anabela Cordeiro da Silva、Theodora Calogeropoulou

  DOI：10.3390/molecules26144204

  日期：——

  A library of seventeen novel ether phospholipid analogues, containing 5-membered heterocyclic rings (1,2,3-triazolyl, isoxazolyl, 1,3,4-oxadiazolyl and 1,2,4-oxadiazolyl) in the lipid portion were designed and synthesized aiming to identify optimised miltefosine analogues. The compounds were evaluated for their in vitro antiparasitic activity against Leishmania infantum and Leishmania donovani intracellular

  设计并合成了十七种新型醚磷脂类似物库，其脂质部分含有五元杂环（1,2,3-三唑基、异恶唑基、1,3,4-恶二唑基和1,2,4-恶二唑基）旨在确定优化的米替福辛类似物。评估了这些化合物对婴儿利什曼原虫和杜氏利什曼原虫细胞内无鞭毛体、布氏锥虫和克氏锥虫不同发育阶段的体外抗寄生虫活性。研究发现杂环（尾部）的取代基以及头基和杂环之间的低聚亚甲基间隔基的性质会影响这些化合物的活性和毒性，从而显着提高了对其结构-活性关系的理解。新衍生物的早期 ADMET 概况并未揭示这些强效化合物的主要责任。被癸基尾部、十一烷基间隔基和胆碱头基取代的1,2,3-三唑衍生物27表现出广谱抗寄生虫活性。它对两种婴儿乳杆菌菌株和克氏锥虫 Y菌株的上鞭毛体、细胞内无鞭毛体和锥鞭毛体具有低微摩尔活性，而其对 THP-1 巨噬细胞的细胞毒性浓度 (CC 50 ) 范围在 50 至 100 μM 之间。总而言之，我们的工作为开发改
• 2-(acetoacetyloxy)-3-(octadecyloxy)propyl-3-trimethylammoniopropyl
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US04710579A1

  公开（公告）日：1987-12-01

  A compound provided by the present invention, of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 is C.sub.14-20 alkyl; R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 are independently hydrogen or C.sub.1-5 alkyl, or ##STR2## represents a cyclic ammonio group; and A is C.sub.2-5 alkylene, and a pharmaceutically acceptable salt thereof, are useful as a anti-tumor agent.

  本发明提供的化合物具有以下结构式##STR1##其中R.sup.1为C.sub.14-20烷基；R.sup.2、R.sup.3和R.sup.4独立地为氢或C.sub.1-5烷基，或##STR2##代表环状铵基；A为C.sub.2-5烷基，以及其药用可接受盐，可用作抗肿瘤剂。
• Design, synthesis and biological evaluation of antiparasitic dinitroaniline-ether phospholipid hybrids
  作者：Marina Roussaki、George E. Magoulas、Theano Fotopoulou、Nuno Santarem、Emile Barrias、Ina Pöhner、Sara Luelmo、Pantelis Afroudakis、Kalliopi Georgikopoulou、Paloma Tejera Nevado、Julia Eick、Eugenia Bifeld、María J. Corral、María Dolores Jiménez-Antón、Bernhard Ellinger、Maria Kuzikov、Irini Fragiadaki、Effie Scoulica、Sheraz Gul、Joachim Clos、Kyriakos C. Prousis、Juan J. Torrado、José María Alunda、Rebecca C. Wade、Wanderley de Souza、Anabela Cordeiro da Silva、Theodora Calogeropoulou

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106615

  日期：2023.9

  length of the side chain substituent on the dinitroaniline and the choline or homocholine head group were found to affect both the activity and toxicity of the hybrids. The early ADMET profile of the derivatives did not reveal major liabilities. Hybrid 3, bearing an 11-carbon oligomethylene spacer, a butyl side chain and a choline head group, was the most potent analogue of the series. It exhibited a broad

  合成了一系列九种新型醚磷脂-二硝基苯胺杂化物，旨在提供更有效的抗寄生虫药，与米替福辛相比，安全性更高。评估了化合物对婴儿乳杆菌、多诺瓦尼乳杆菌、亚马逊乳杆菌、硕大乳杆菌和热带乳杆菌前鞭毛体、婴儿乳杆菌和多诺瓦尼乳杆菌细胞内无鞭毛体、布氏锥虫以及针对不同发育阶段的体外抗寄生虫活性。克氏锥虫。发现二硝基苯胺部分和磷酸基团之间的低聚亚甲基间隔基的性质、二硝基苯胺和胆碱或高胆碱头基上的侧链取代基的长度影响杂化物的活性和毒性。衍生品的早期 ADMET 概况并未揭示主要负债。Hybrid 3带有 11 个碳低聚亚甲基间隔基、丁基侧链和胆碱头基，是该系列中最有效的类似物。它对新世界利什曼原虫属和旧世界利什曼原虫属的前鞭毛体、两种婴儿利什曼原虫菌株和多诺瓦尼利什曼原虫的细胞内无鞭毛体、对布氏利什曼原虫和克氏利什曼原虫 Y 菌株的上鞭毛体、细胞内无鞭毛体和锥鞭毛体表现出广谱抗寄生虫特性。 。早期毒性研究表明，hybrid
• Compositions and methods for delivery of agents
  申请人：ModernaTX, Inc.

  公开号：US10207010B2

  公开（公告）日：2019-02-19

  This disclosure provides improved lipid-based compositions, including lipid nanoparticle compositions, and methods of use thereof for delivering agents in vivo including nucleic acids and proteins. These compositions are not subject to accelerated blood clearance and they have an improved toxicity profile in vivo.

  本公开提供了改进的脂基组合物（包括脂质纳米颗粒组合物）及其使用方法，用于在体内递送包括核酸和蛋白质在内的制剂。这些组合物不会加速血液清除，而且在体内具有更好的毒性特征。