6-{[2,6-dichloro-4-(trifluoromethoxy)phenyl]amino}pyrido[4,3-c]-1,6-naphthyridin-10(9H)-one | 1131735-07-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-{[2,6-dichloro-4-(trifluoromethoxy)phenyl]amino}pyrido[4,3-c]-1,6-naphthyridin-10(9H)-one
• 英文别名: 6-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethoxy)anilino]-9H-pyrido[4,3-c][1,6]naphthyridin-10-one
• CAS: 1131735-07-3
• 化学式: C₁₈H₉Cl₂F₃N₄O₂
• 分子量: 441.196
• InChiKey: XVFQKMDYUHFDTQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-ethoxy-N,N-diisopropylisonicotinamide 在 四(三苯基膦)钯 、 仲丁基锂 、 sodium hexamethyldisilazane 、 三溴化硼 、 sodium carbonate 、 sodium t-butanolate 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 生成 6-{[2,6-dichloro-4-(trifluoromethoxy)phenyl]amino}pyrido[4,3-c]-1,6-naphthyridin-10(9H)-one
  参考文献：
  名称：

  反向三环吡啶酮JAK2抑制剂的发现。第2部分：销售线索优化

  摘要：

  该交流讨论了发现新的反向三环吡啶酮作为Janus激酶2（JAK2）抑制剂的发现。通过使用激酶交叉筛选方法与分子建模相结合，发现了独特的抑制剂与水的相互作用赋予了出色的宽泛的激酶选择性。通过使用快速文库方法可实现内在效力的提高，而针对性的结构变化可降低亲脂性，从而改善了大鼠的药代动力学。这种多管齐下的方法导致了31的鉴定，这证明了令人鼓舞的大鼠药代动力学，体内效力和出色的脱靶激酶选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.02.011

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF JANUS KINASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE JANUS KINASES
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2009035575A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The instant invention provides for compounds that inhibit the four known mammalian JAK kinases (JAK1, JAK2, JAK3 and TYK2) and PDK1. The invention also provides for compositions comprising such inhibitory compounds and methods of inhibiting the activity of JAK1, JAK2, JAK3 TYK2 and PDK1 by administering the compound to a patient in need of treatment for myeloproliferative disorders or cancer.

  这项即时发明提供了抑制四种已知哺乳动物JAK激酶（JAK1、JAK2、JAK3和TYK2）和PDK1的化合物。该发明还提供了包含这种抑制性化合物的组合物以及通过向需要治疗骨髓增生性疾病或癌症患者施用该化合物来抑制JAK1、JAK2、JAK3、TYK2和PDK1活性的方法。
• INHIBITORS OF JANUS KINASES
  申请人：Siu Tony

  公开号：US20100197634A1

  公开（公告）日：2010-08-05

  The instant invention provides for compounds that inhibit the four known mammalian JAK kinases (JAK1, JAK2, JAK3 and TYK2) and PDK1. The invention also provides for compositions comprising such inhibitory compounds and methods of inhibiting the activity of JAK1, JAK2, JAK3 TYK2 and PDK1 by administering the compound to a patient in need of treatment for myeloproliferative disorders or cancer.

  本发明提供了一种抑制四种已知哺乳动物JAK激酶（JAK1、JAK2、JAK3和TYK2）和PDK1的化合物。本发明还提供了包含这种抑制剂化合物的组合物以及通过向需要治疗骨髓增生性疾病或癌症的患者投药来抑制JAK1、JAK2、JAK3、TYK2和PDK1活性的方法。
• US8349865B2
  申请人：——

  公开号：US8349865B2

  公开（公告）日：2013-01-08
• The discovery of reverse tricyclic pyridone JAK2 inhibitors. Part 2: Lead optimization
  作者：Tony Siu、Sathyajith E. Kumarasinghe、Michael D. Altman、Matthew Katcher、Alan Northrup、Catherine White、Craig Rosenstein、Anjili Mathur、Lin Xu、Grace Chan、Eric Bachman、Melaney Bouthillette、Christopher J. Dinsmore、C. Gary Marshall、Jonathan R. Young

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.02.011

  日期：2014.3

  This communication discusses the discovery of novel reverse tricyclic pyridones as inhibitors of Janus kinase 2 (JAK2). By using a kinase cross screening approach coupled with molecular modeling, a unique inhibitor–water interaction was discovered to impart excellent broad kinase selectivity. Improvements in intrinsic potency were achieved by utilizing a rapid library approach, while targeted structural

  该交流讨论了发现新的反向三环吡啶酮作为Janus激酶2（JAK2）抑制剂的发现。通过使用激酶交叉筛选方法与分子建模相结合，发现了独特的抑制剂与水的相互作用赋予了出色的宽泛的激酶选择性。通过使用快速文库方法可实现内在效力的提高，而针对性的结构变化可降低亲脂性，从而改善了大鼠的药代动力学。这种多管齐下的方法导致了31的鉴定，这证明了令人鼓舞的大鼠药代动力学，体内效力和出色的脱靶激酶选择性。