(1S,3S)-methyl 1-(4-hydroxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate | 1239919-29-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: (1S,3S)-methyl 1-(4-hydroxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• 英文别名: methyl (1S,3S)-1-(4-hydroxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• CAS: 1239919-29-9
• 化学式: C₁₉H₁₈N₂O₃
• 分子量: 322.364
• InChiKey: IRELGTNBKRWOMX-IRXDYDNUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  74.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3S)-methyl 1-(4-hydroxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate 、 (9H-芴-9-基)甲基 2-(氯羰基)吡咯烷-1-羧酸 在 sodium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 methyl (1S,3S)-2-[(2S)-1-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)pyrrolidine-2-carbonyl]-1-(4-hydroxyphenyl)-1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  四氢-Β-咔啉二酮哌嗪的对映选择性合成和抑菌活性

  摘要：

  从l-色氨酸甲酯盐酸盐和六个醛开始，通过Pictet-Spengler反应，结晶诱导不对称转化（CIAT），Schotten-Baumann反应等四步反应，立体选择性地合成了一系列单一异构体四氢β-咔啉二酮哌嗪和分子内酯酰胺化。化学结构通过核磁共振（NMR）和元素分析进行​​表征，其中两种化合物通过X射线单晶衍射法确定。此外，还测试了所有化合物的抗菌活性。手性25：656–662，2013。©2013 Wiley Periodicals，Inc.

  DOI：

  10.1002/chir.22193
• 作为产物：
  描述：

  L-色氨酸 在 氯化亚砜 、 sodium carbonate 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (1S,3S)-methyl 1-(4-hydroxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  四氢-Β-咔啉二酮哌嗪的对映选择性合成和抑菌活性

  摘要：

  从l-色氨酸甲酯盐酸盐和六个醛开始，通过Pictet-Spengler反应，结晶诱导不对称转化（CIAT），Schotten-Baumann反应等四步反应，立体选择性地合成了一系列单一异构体四氢β-咔啉二酮哌嗪和分子内酯酰胺化。化学结构通过核磁共振（NMR）和元素分析进行​​表征，其中两种化合物通过X射线单晶衍射法确定。此外，还测试了所有化合物的抗菌活性。手性25：656–662，2013。©2013 Wiley Periodicals，Inc.

  DOI：

  10.1002/chir.22193

文献信息

• Discovery of novel phosphatidylcholine-specific phospholipase C drug-like inhibitors as potential anticancer agents
  作者：Chatchakorn Eurtivong、Lisa I. Pilkington、Michelle van Rensburg、Reuben M. White、Harpreet Kaur Brar、Shaun Rees、Emily K. Paulin、Chris Sun Xu、Nabangshu Sharma、Ivanhoe K.H. Leung、Euphemia Leung、David Barker、Jóhannes Reynisson

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111919

  日期：2020.2

  Phosphatidylcholine-specific phospholipase C (PC-PLC) is a promising target for new anticancer treatment. Herein, we report our work in the discovery of novel drug-like PC-PLC inhibitors. Virtual screening led to the identification of promising hits from four different structural series that contain the molecular scaffold of benzenesulphonamides (10), pyrido[3,4-b]indoles (22), morpholinobenzoic acid (84) and benzamidobenzoic acid (80). 164 structural analogues were tested to investigate the chemical space around the hit series and to generate preliminary structurally activity relationships (SAR). Two of the pyrido[3,4-b]indoles (22_10 and 22_15) had comparable or better potency as D609, an established but non-drug-like PC-PLC inhibitor. Furthermore, three morpholinobenzoic acids (84, 84_4 and 84_5) had superior potency than D609. Therefore, this study paves the way towards the development of drug-like PL-PLC inhibitors as potential anticancer agents. (C) 2019 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.