摘要:
作为基于天然配体的结合肽GPCR的新发现药物的有效策略,采用固相和溶液相平行合成方法,分别用四种不同的含有Phe,Lys,Ser和Glu的支架,构建了具有苯并二氮杂骨架的β-转肽模拟化合物文库,分别。通过在CHO-k1细胞中的黑皮质素4受体进行基于细胞的筛选,评估了162种文库化合物的有用性,以发现对受体表现出激动作用的命中化合物。文库的筛选提供了三种命中的化合物,包括最有效的类似物(S)-3-苄基-7-(4-氟苄氧基)-4-(4-甲氧基苯乙基)-4,5-二氢-1 H-苯并[ e] ] [1,4] diazepin -2(3 H)-one,13aiE,其中EC 50被确定为13μM。