3-(4-(benzyloxy)-3-methylphenyl)pentan-3-ol | 1445854-54-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(4-(benzyloxy)-3-methylphenyl)pentan-3-ol
• 英文别名: 3-(3-Methyl-4-phenylmethoxyphenyl)pentan-3-ol
• CAS: 1445854-54-5
• 化学式: C₁₉H₂₄O₂
• 分子量: 284.398
• InChiKey: STLJTAIKEXQNNP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-(benzyloxy)-3-methylphenyl)pentan-3-ol 在 三氟化硼乙醚 、 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 4-(3-(4-(benzyloxy)-3-methylphenyl)pentan-3-yl)-1-ethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  苯并吡咯基戊烷骨架的非甾体类维生素D受体激动剂的肝脏设计，合成和抗纤维化活性

  摘要：

  肝纤维化的特征是细胞外基质（ECM）成分过多沉积，并导致肝功能受损。维生素D在肝纤维化的发展中起关键作用，因为它抑制转化生长因子β1（TGFβ1）诱导的肝星状细胞（HSC）中ECM的过度沉积。在这里，设计和合成了一系列具有苯基-吡咯烷基戊烷骨架的新型非甾体维生素D受体（VDR）激动剂。其中，包括15a在内的7种化合物在胶原蛋白沉积和纤维化基因表达中表现出更有效的抑制活性。组织学检查结果表明，化合物15a处理可防止由四氯化碳（CCl 4）注射到小鼠体内。此外，与阳性对照卡泊三醇和1,25（OH）2 D 3不同，化合物15a不会引起对神经，心脏和许多其他器官有毒的高钙血症。这些发现为使用非类固醇VDR调节剂治疗肝纤维化的药物发现提供了新颖的见解。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01165
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-3-甲基苯甲酸 在 硫酸 、 碘 、 potassium carbonate 、 magnesium 作用下， 以 乙醚 、 丙酮 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3-(4-(benzyloxy)-3-methylphenyl)pentan-3-ol
  参考文献：
  名称：

  Further Developments of the Phenyl-Pyrrolyl Pentane Series of Nonsteroidal Vitamin D Receptor Modulators as Anticancer Agents

  摘要：

  The vitamin D (3) receptor (VDR), which belongs to the nuclear-receptor superfamily, is a potential molecular target for anticancer-drug discovery. In this study, a series of nonsteroidal vitamin D mimics with phenyl-pyrrolyl pentane skeletons with therapeutic potentials in cancer treatment were synthesized. Among them, 11b and 11g were identified as the most effective agents in reducing the viability of four cancer-cell lines, particularly those of breast-cancer cells, with IC50 values in the submicromolar-concentration range. In addition, 11b and 11g possessed VDR-binding affinities and displayed significant partial VDR-agonistic activities determined by dual-luciferase-reporter assays and human-leukemia-cell-line (HL-60)-differentiation assays. Furthermore, 11b and 11g inhibited tumor growth in an orthotopic breast-tumor model via inhibition of cell proliferation and induction of cell apoptosis. More importantly, 11b and 11g exhibited favorable pharmacokinetic behavior in vivo and did not increase serum calcium levels or cause any other apparent side effects. In summary, 11b and 11g act as novel VDR modulators and may be promising candidates for cancer chemotherapy.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00106

文献信息

• [EN] BIS-(ARYL/HETEROARYL)-METHYLENE COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SAME AND THEIR USE FOR TREATING CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS DE BIS(ARYL/HÉTÉROARYL)MÉTHYLÈNE, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV MCGILL

  公开号：WO2013091082A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The present disclosure relates to novel bis-(aryl/heteroaryl)-methylene compounds of formula (I) having vitamin D receptor agonist and histone deacetylase (HDAC) inhibitory efficacy as well as to methods for reducing or inhibiting the proliferation of cancer cells or for treating cancer cells.

  本公开涉及具有维生素D受体激动剂和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制活性的新型双（芳基/杂芳基）亚甲基化合物（I）的公式，以及用于减少或抑制癌细胞增殖或治疗癌细胞的方法。
• Design, synthesis and biological evaluation of nonsecosteroidal vitamin D 3 receptor ligands as anti-tumor agents
  作者：Bin Wang、Meixi Hao、Can Zhang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.01.084

  日期：2017.3

  agonistic activities. Especially, compound 19f displayed the most anti-proliferative activities against MCF-7 and PC-3 cells with the IC50 values of 1.80 and 5.35μM, respectively, which was comparable to positive control 1,25-(OH)2D3. Moreover, compound 19f exhibited reduced toxicity against human normal liver cell line (L02) compared with the parental compound 7. Besides, the preliminary structure-activity

  1α，25-二羟基维生素D3（1,25-（OH）2D3，也称为骨化三醇），维生素D3的活性形式，在癌症治疗中得到越来越多的认可。我们以前的工作表明，苯基-吡咯基戊烷类似物可模拟对天然类固醇配体1,25-（OH）2D3的几种癌细胞系的抗增殖活性。在这里，为了优化结构特征并发现更有效的衍生物，设计，合成和评估了一系列带有乙炔键的非甾体维生素D3受体（VDR）配体。它们中的大多数显示出中等至良好的结合亲和力和激动活性。尤其是，化合物19f对MCF-7和PC-3细胞表现出最大的抗增殖活性，其IC50值分别为1.80和5.35μM，与阳性对照1,25-（OH）2D3相当。
• 一种苯-吡咯戊烷类化合物、其制备方法及抗 肝纤维化用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN108191733B

  公开（公告）日：2020-06-19

  本发明提供了结构新颖的一种苯‑吡咯类化合物、其制备方法及抗肝纤维化用途，其为式(I)表示的化合物，其对映异构体、非对映异构体、外消旋体、药学上可接受的盐、结晶水合物或溶剂合物。这类结构的化合物中的一部分表现出对维生素D受体良好的亲和力和抗I型胶原合成能力，可应用于制备治疗肝纤维化疾病药物领域。
• Novel nonsecosteroidal VDR agonists with phenyl-pyrrolyl pentane skeleton
  作者：Wei Shen、Jingwei Xue、Zekai Zhao、Can Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.09.015

  日期：2013.11

  In order to find the vitamin D receptor (VDR) ligand whose VDR agonistic activity is separated from the calcemic activity sufficiently, novel nonsecosteroidal analogs with phenyl pyrrolyl pentane skeleton were synthesized and evaluated for the VDR binding affinity, antiproliferative activity in vitro and serum calcium raising ability in vivo (tacalcitol used as control). Among them, several compounds showed varying degrees of VDR agonistic and growth inhibition activities of the tested cell lines. The most effective compound 2g (EC50: 1.06 nM) exhibited stronger VDR agonistic activity than tacalcitol (EC50: 7.05 nM), inhibited the proliferations of HaCaT and MCF-7 cells with IC50 of 2.06 mu M and 0.307 mu M (tacalcitol: 2.07 mu M and 0.057 mu M) and showed no significant effect on serum calcium. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Novel Nonsecosteroidal Vitamin D Receptor Modulator Combined with Gemcitabine Enhances Pancreatic Cancer Therapy through Remodeling of the Tumor Microenvironment
  作者：Zisheng Kang、Cong Wang、Yu Tong、Yanyi Li、Yi Gao、Siyuan Hou、Meixi Hao、Xiaolin Han、Bin Wang、Qianqian Wang、Can Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01197

  日期：2021.1.14