trans-N,N'-bis(2,6-difluoropyridin-4-yl)cyclohexane-1,2-diamine | 1500084-24-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: trans-N,N'-bis(2,6-difluoropyridin-4-yl)cyclohexane-1,2-diamine
• 英文别名: (R,R)-N,N’’-bis(2,6-difluoropyridin-4-yl)cyclohexane-1,2-diamine；(1R,2R)-1-N,2-N-bis(2,6-difluoropyridin-4-yl)cyclohexane-1,2-diamine
• CAS: 1500084-24-1
• 化学式: C₁₆H₁₆F₄N₄
• 分子量: 340.323
• InChiKey: WUESROJBYDAYEH-VXGBXAGGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-N,N'-bis(2,6-difluoropyridin-4-yl)cyclohexane-1,2-diamine 、 碘甲烷 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 48.5h， 以85%的产率得到trans-N,N'-dimethyl-N,N'-bis(2,6-difluoropyridin-4-yl)cyclohexane-1,2-diamine
  参考文献：
  名称：

  区域选择性亲核芳香取代和催化加氢氟化合成特定氟化的4-氨基吡啶衍生物的研究

  摘要：

  研究了五氟吡啶和2,4,6-三氟吡啶与一系列伯胺和仲胺的反应。在所有情况下，五氟吡啶的亲核芳香取代都具有较高的区域选择性，可提供预期的4-氨基吡啶衍生物，且产率极高，而2,4,6-三氟吡啶的区域选择性则取决于进攻性亲核试剂的空间位阻。小亲核试剂（例如吗啉）会高度优先地攻击吡啶环的4位，而体积更大的二胺会攻击2位和4位，从而导致形成三种区域异构产物。（R，R）-1,2-二氨基环己烷为中等体积的二胺，与2,4,6-三氟吡啶反应，以30％的收率得到所需的双（4-氨基吡啶基）环己烷衍生物。对于加氢脱氟，检验了两种方法。使用肼和随后的硫酸铜（II）的两步过程仅除去了一个氟取代基，但收率不足以还原更复杂的底物。用二茂钛二氟化物作为前催化剂和二苯基硅烷作为还原剂，我们能够选择性地除去各种4-氨基吡啶衍生物的C-2和C-4位上的氟取代基。该方案允许合成化合物，例如二价手性4-（二甲基氨基）吡啶（DMAP）

  DOI：

  10.1002/adsc.201500393
• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-三氟吡啶 、 (1R,2R)-1,2-diaminocyclohexane 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以30%的产率得到trans-N,N'-bis(2,6-difluoropyridin-4-yl)cyclohexane-1,2-diamine
  参考文献：
  名称：

  与阴离子π或不与阴离子π的关系：气相中阴离子与二价氟化吡啶的结合情况

  摘要：

  通过电喷雾电离（串联）质谱和量子化学计算，研究了一系列一价和二价氟化吡啶衍生物在气相中结合阴离子的能力。吡啶衍生物不仅在化合价上不同，而且在吡啶环的氟化程度，氟原子的位置，在二价化合物中连接两个吡啶的间隔基的刚性以及相对构型方面也不同。尽管一价化合物没有形成阴离子络合物，但二价类似物甚至与弱配位阴离子（如四氟硼酸根）都显示出阴离子结合。应用了三种不同的串联质谱实验对气相结合能进行排名：（i）在傅立叶变换离子回旋共振（FTICR）质谱仪上对两种不同的，同时具有不同受体的质量选择配合物进行碰撞诱导解离（CID）实验，（ii）确定片段50所需的碰撞能ESI-QToF质谱仪中质量选择的复合物的百分比，以及（iii）由两个不同的竞争吡啶受体和靛蓝胭脂红形成的异二聚体CID，靛蓝胭脂红是具有两个相同结合位点的二价阴离子。所有这三个实验导致一致的结合能排名。该排名揭示了令人惊讶的特征，这些特征与通过阴离

  DOI：

  10.1002/chem.201800893

文献信息

• Selective Catalytic Hydrodefluorination as a Key Step for the Synthesis of Hitherto Inaccessible Aminopyridine Derivatives
  作者：Gabriel Podolan、Dieter Lentz、Hans-Ulrich Reissig

  DOI：10.1002/anie.201301927

  日期：2013.9.2

  nucleophilic substitution of (oligo)fluoropyridines with the appropriate amines and the subsequent catalytic hydrodefluorination paves the way to hitherto inaccessible aminopyridine derivatives, which are of interest as new ligands. Up to four fluorine atoms can be removed regioselectively in one step in a reaction employing an inexpensive titanium precatalyst.

  氟使之成为可能！用适当的胺对（低聚）氟吡啶进行区域选择性亲核取代，然后进行催化加氢脱氟，为迄今难以获得的氨基吡啶衍生物铺平了道路，后者是新的配体。在使用廉价的钛预催化剂的反应中，一个步骤中最多可以选择性地除去四个氟原子。