(1S,2R)-[1-(3,5-difluorobenzyl)-2-hydroxy-3-(3-iodobenzylamino)propyl]-carbamic acid tert-butyl ester | 388071-41-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1S,2R)-[1-(3,5-difluorobenzyl)-2-hydroxy-3-(3-iodobenzylamino)propyl]-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (1S,2R)-1-(3,5-difluorobenzyl)-2-hydroxy-3-[(3-iodobenzyl)amino]propylcarbamate；1-tert-butyl (1S,2R)-1-(3,5-difluorobenzyl)-2-hydroxy-3-[(3-iodobenzyl)amino]propylcarbamate；tert-butyl N-[(2S,3R)-1-(3,5-difluorophenyl)-3-hydroxy-4-[(3-iodophenyl)methylamino]butan-2-yl]carbamate
• CAS: 388071-41-8
• 化学式: C₂₂H₂₇F₂IN₂O₃
• 分子量: 532.369
• InChiKey: CCHVCMWFKPSZAG-VQTJNVASSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  70.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2R)-[1-(3,5-difluorobenzyl)-2-hydroxy-3-(3-iodobenzylamino)propyl]-carbamic acid tert-butyl ester 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N1-{(1S,2R)-1-(3,5-difluorobenzyl)-2-hydroxy-3-[(3-iodobenzyl)amino]propyl}-5-methyl-N3,N3-dipropylisophthalamide
  参考文献：
  名称：

  新型氟化乙醇胺的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  描述了新型氟化烯丙胺的制备及其作为羟乙基仲胺（HEA）型拟肽立体选择性合成的关键片段的用途。我们的策略采用手性亚磺酰基亚胺作为合成中间体，方法是用两当量的乙烯基溴化镁处理半胱氨酸前体。通过用甲基（三氟甲基）二环氧乙烷处理，将烯丙基胺随后氧化为相应的环氧化物。最后，一系列氮亲核试剂的环氧化物开环提供了一个由HEA衍生的具有苯基二氟亚甲基部分的拟肽库。这些衍生物的生物学评估显示具有显着的BACE1抑制活性的化合物。对接研究揭示了氟原子对合成配体结合方式的影响。此外，对我们最终产品和合成中间体的生物学评估导致发现了具有抗微生物活性的化合物分枝杆菌和诺卡氏菌。

  DOI：

  10.1002/chem.201102078
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-L-3,5-二氟苯丙氨酸 在 sodium tetrahydroborate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 1,1’-羰基二(2-甲基咪唑) 、 potassium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 异丙醇 为溶剂， 生成 (1S,2R)-[1-(3,5-difluorobenzyl)-2-hydroxy-3-(3-iodobenzylamino)propyl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型氟化乙醇胺的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  描述了新型氟化烯丙胺的制备及其作为羟乙基仲胺（HEA）型拟肽立体选择性合成的关键片段的用途。我们的策略采用手性亚磺酰基亚胺作为合成中间体，方法是用两当量的乙烯基溴化镁处理半胱氨酸前体。通过用甲基（三氟甲基）二环氧乙烷处理，将烯丙基胺随后氧化为相应的环氧化物。最后，一系列氮亲核试剂的环氧化物开环提供了一个由HEA衍生的具有苯基二氟亚甲基部分的拟肽库。这些衍生物的生物学评估显示具有显着的BACE1抑制活性的化合物。对接研究揭示了氟原子对合成配体结合方式的影响。此外，对我们最终产品和合成中间体的生物学评估导致发现了具有抗微生物活性的化合物分枝杆菌和诺卡氏菌。

  DOI：

  10.1002/chem.201102078

文献信息

• Design, Synthesis, and Crystal Structure of Hydroxyethyl Secondary Amine-Based Peptidomimetic Inhibitors of Human β-Secretase
  作者：Michel C. Maillard、Roy K. Hom、Timothy E. Benson、Joseph B. Moon、Shumeye Mamo、Michael Bienkowski、Alfredo G. Tomasselli、Danielle D. Woods、D. Bryan Prince、Donna J. Paddock、Thomas L. Emmons、John A. Tucker、Michael S. Dappen、Louis Brogley、Eugene D. Thorsett、Nancy Jewett、Sukanto Sinha、Varghese John

  DOI：10.1021/jm061242y

  日期：2007.2.1

  The design and synthesis of a novel series of potent and cell permeable peptidomimetic inhibitors of the human beta-secretase (BACE) are described. These inhibitors feature a hydroxyethyl secondary amine isostere and a novel aromatic ring replacement for the C-terminus. The crystal structure of BACE in complex with this hydroxyethyl secondary amine isostere inhibitor is also presented.

  设计和合成了一系列新型的有效的人β-分泌酶的拟肽抑制剂（BACE）。这些抑制剂的特征是羟乙基仲胺等排物和C末端的新型芳香环替代物。还显示了与该羟乙基仲胺等排异构体抑制剂复合的BACE的晶体结构。
• Hydroxy alkyl amines
  申请人：Elan Oharmaceuticals, Inc.

  公开号：US07144897B2

  公开（公告）日：2006-12-05

  Disclosed are compounds of formula X, which are useful in treating Alzheimer's disease and other similar diseases. Pharmaceutical compositions comprising compounds of formula X and methods of preparing the compounds of formula X are also disclosed.

  本发明揭示了X式化合物，其可用于治疗阿尔茨海默病和其他类似疾病。本发明还揭示了含有X式化合物的制药组合物以及制备X式化合物的方法。
• Hydroxy Alkyl Amines
  申请人：Freskos John

  公开号：US20070299263A1

  公开（公告）日：2007-12-27

  Disclosed are compounds of formula X, which are useful in treating Alzheimer's disease and other similar diseases. Pharmaceutical compositions comprising compounds of formula X and methods of preparing the compounds of formula X are also disclosed.

  本发明涉及一种公式X的化合物，其可用于治疗阿尔茨海默病和其他类似疾病。本发明还涉及包含公式X化合物的制药组合物以及制备公式X化合物的方法。
• [EN] SUBSTITUTED HYDROXYETHYLAMINES<br/>[FR] HYDROXYETHYLAMINES SUBSTITUEES
  申请人：ELAN PHARM INC

  公开号：WO2003072535A2

  公开（公告）日：2003-09-04
• HYDROXY ALKYL AMINE DERIVATIVES AS BETA-SECRETASE INHIBITORS AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE AND SIMILAR DISEASES
  申请人：ELAN PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP1395551B1

  公开（公告）日：2008-05-21