2,6-difluoro-N-[3-hydroxymethyl-1-(tetrahydro-pyran-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl]-benzamide | 825622-13-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,6-difluoro-N-[3-hydroxymethyl-1-(tetrahydro-pyran-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl]-benzamide
• 英文别名: 2,6-difluoro-N-[3-(hydroxymethyl)-1-(oxan-2-yl)pyrazol-4-yl]benzamide
• CAS: 825622-13-7
• 化学式: C₁₆H₁₇F₂N₃O₃
• 分子量: 337.326
• InChiKey: GLXLNMRBXFGXTJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  76.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-difluoro-N-[3-hydroxymethyl-1-(tetrahydro-pyran-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl]-benzamide 在 二氧化锰 EtOAc Petrol 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 48.0h， 以to give 2,6-difluoro-N-[3-formyl-1-(tetrahydro-pyran-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl]-benzamide as a creamy solid (7.8 g, 77%)的产率得到2,6-difluoro-N-[3-formyl-1-(tetrahydro-pyran-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl]-benzamide
  参考文献：
  名称：

  PYRAZOLE DERIVATIVES AS THAT MODULATE THE ACTIVITY OF CDK, GSK AND AURORA KINASES

  摘要：

  该发明提供了一种具有以下化学式（I）的化合物，用于医药用途：或其盐或互变异构体或N-氧化物或溶剂化物；其中R1是一个可选择取代的杂环基团，具有3到12个环成员，但与吡唑环连接的环中至少包含N、O或S中的一个杂原子；A是一个键或—Y—(B)n—；B是C═O、NRg(C═O)或O(C═O)，其中Rg是氢或C1-4烃基，可选择取代为羟基或C1-4烷氧基；n为0或1；Y是一个键或长度为1、2或3个碳原子的烷基链；R2是氢、卤素、C1-4烷氧基（例如甲氧基）或可选择取代为卤素（例如氟）、羟基或C1-4烷氧基（例如甲氧基）的C1-4烃基；R3从具有3到12个环成员的可选择取代的碳环和杂环基团中选择或可选择取代的C1-8烃基；但R1不是化学式（II）：其中X、R3'和R4'在权利要求中有定义。

  公开号：

  US20100160324A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(2,6-difluoro-benzoylamino)-1-(tetrahydro-pyran-2-yl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl ester 在 二异丁基氢化铝 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以97%的产率得到2,6-difluoro-N-[3-hydroxymethyl-1-(tetrahydro-pyran-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl]-benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3,4-DISUBSTITUTED PYRAZOLES AS CYCLIN DEPENDENT KINASES (CDK) OR AURORA KINASE OR GLYCOGEN SYNTHASE 3 (GSK-3) INHIBITORS
  [FR] PYRAZOLES 3,4-DISUBSTITUTES SERVANT D'INHIBITEURS DE KINASES CYCLINES DEPENDANTES (CDK), OU DE KINASES AURORA OU DE GLYCOGENE SYNTASES 3 (GSK-3)

  摘要：

  本发明提供式(I)的化合物；或其盐、溶剂化物或N-氧化物；其中：Rq选自基团(a)、(b)和(c)；星号表示与吡唑环的连接点；X为N或CR5；X'为NR4'、O、S或S(O)；A为键或-(CH2)m-(B)n-；B为C=O、NRg(C=O)或O(C=O)，其中Rg为氢或C1-4烃基，可选择性地被羟基或C1-4烷氧基取代；m为0、1或2；n为0或1；R0为氢，或与存在的NRg一起形成基团-(CH2)p-，其中p为2至4；R1至R6b如说明书中所定义。式(I)的化合物作为CDK、aurora和GSK-3激酶的抑制剂，对于治疗或预防由所述激酶介导的疾病，如癌症，具有用途。

  公开号：

  WO2006003440A1

文献信息

• [EN] 3,4-DISUBSTITUTED PYRAZOLES AS CYCLIN DEPENDENT KINASES (CDK) OR AURORA KINASE OR GLYCOGEN SYNTHASE 3 (GSK-3) INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLES 3,4-DISUBSTITUTES SERVANT D'INHIBITEURS DE KINASES CYCLINES DEPENDANTES (CDK), OU DE KINASES AURORA OU DE GLYCOGENE SYNTASES 3 (GSK-3)
  申请人：ASTEX TECHNOLOGY LTD

  公开号：WO2006003440A1

  公开（公告）日：2006-01-12

  The invention provides compounds of the formula (I); or salts or solvates or N-oxides thereof; wherein: Rq is selected from groups (a), (b) and (c); the asterisk denoting the point of attachment to the pyrazole ring; X is N or CR5; X' is NR4', O, S or S(O); A is a bond or -(CH2)m-(B)n-; B is C=O, NRg(C=O) or O(C=O) wherein Rg is hydrogen or C1-4 hydrocarbyl optionally substituted by hydroxy or C1-4 alkoxy; m is 0, 1 or 2; n is 0 or 1; R0 is hydrogen or, together with NRg when present, forms a group -(CH2)p- wherein p is 2 to 4; and R1 to R6b are as defined in the description. Compounds of the formula (I) have activity as inhibitors of CDK, aurora and GSK-3 kinases are useful in treating or preventing diseases such as cancers that are mediated by the said kinases.

  本发明提供式(I)的化合物；或其盐、溶剂化物或N-氧化物；其中：Rq选自基团(a)、(b)和(c)；星号表示与吡唑环的连接点；X为N或CR5；X'为NR4'、O、S或S(O)；A为键或-(CH2)m-(B)n-；B为C=O、NRg(C=O)或O(C=O)，其中Rg为氢或C1-4烃基，可选择性地被羟基或C1-4烷氧基取代；m为0、1或2；n为0或1；R0为氢，或与存在的NRg一起形成基团-(CH2)p-，其中p为2至4；R1至R6b如说明书中所定义。式(I)的化合物作为CDK、aurora和GSK-3激酶的抑制剂，对于治疗或预防由所述激酶介导的疾病，如癌症，具有用途。
• Pharmaceutical compounds
  申请人：Berdini Valerio

  公开号：US20070105900A1

  公开（公告）日：2007-05-10

  The invention provides compounds of the formula (I): The compounds have activity against cyclin dependent kinases, glycogen synthase kinase and Auroa kinases and are therefore useful to treat cancer and viral diseases.

  该发明提供了化合物(I)的公式：这些化合物对于细胞周期蛋白依赖性激酶、糖原合成酶激酶和Auroa激酶具有活性，因此可用于治疗癌症和病毒性疾病。
• 3,4-Disubstituted Pyrazoles as Cyclin Dependent Kinases (Cdk) or Aurora Kinase or Glycogen Synthase 3 (Gsk-3) Inhibitors
  申请人：Gill Liam Adrian

  公开号：US20080004270A1

  公开（公告）日：2008-01-03

  The invention provides compounds of the formula (I); or salts or solvates or N-oxides thereof; wherein: R q is selected from groups (a), (b) and (c); the asterisk denoting the point of attachment to the pyrazole ring; X is N or CR 5 ; X″ is NR 4 ; O, S or S(O); A is a bond or —(CH 2 ) m —(B) n —; B is C═O, NR g (C═O) or O(C═O) wherein R g is hydrogen or C 1-4 hydrocarbyl optionally substituted by hydroxy or C 1-4 alkoxy; m is 0, 1 or 2; n is 0 or 1; R 0 is hydrogen or, together with NR g when present, forms a group —(CH 2 ) p — wherein p is 2 to 4; and R 1 to R 6b are as defined in the description. Compounds of the formula (I) have activity as inhibitors of CDK, aurora and GSK-3 kinases are useful in treating or preventing diseases such as cancers that are mediated by the said kinases.

  本发明提供了式（I）的化合物；或其盐、溶剂或N-氧化物；其中：Rq选择自组（a）、（b）和（c）；星号表示与吡唑环的连接点；X为N或CR5；X″为NR4；O、S或S（O）；A为键或—（CH2）m—（B）n—；B为C═O、NRg（C═O）或O（C═O），其中Rg为氢或C1-4烃基，可选地被羟基或C1-4烷氧基取代；m为0、1或2；n为0或1；R0为氢或与NRg一起，形成—（CH2）p—基团，其中p为2至4；R1至R6如描述中所定义。式（I）的化合物具有作为CDK、极光激酶和GSK-3激酶抑制剂的活性，可用于治疗或预防由该激酶介导的癌症等疾病。
• BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS PROTEIN KINASES INHIBITORS
  申请人：Astex Therapeutics Limited

  公开号：EP1648449A2

  公开（公告）日：2006-04-26
• 3,4-DISUBSTITUTED PYRAZOLES AS CYCLIN DEPENDENT KINASES (CDK) OR AURORA KINASE OR GLYCOGEN SYNTHASE 3 (GSK-3) INHIBITORS
  申请人：Astex Therapeutics Limited

  公开号：EP1781653A1

  公开（公告）日：2007-05-09