4-(cyclopropylamino)-3-nitrobenzoic acid tert-butyl ester | 579514-76-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(cyclopropylamino)-3-nitrobenzoic acid tert-butyl ester
• 英文别名: Tert-butyl 4-(cyclopropylamino)-3-nitrobenzoate
• CAS: 579514-76-4
• 化学式: C₁₄H₁₈N₂O₄
• 分子量: 278.308
• InChiKey: DSLREIQJDVVZKL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(cyclopropylamino)-3-nitrobenzoic acid tert-butyl ester 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 生成 3-amino-4-(cyclopropylamino)-benzoic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现和优化1-（1 H-吲哚-1-基）乙酮衍生物作为CBP / EP300溴结构域抑制剂，用于治疗去势抵抗性前列腺癌

  摘要：

  CREB（cAMP反应元件结合蛋白）结合蛋白（CBP）及其同系物EP300已成为治疗癌症和炎性疾病的新治疗靶标。在这里，我们将从基于片段的虚拟筛选（FBVS）开始，报告作为CBP / EP300抑制剂的1-（1 H-吲哚-1-基）乙酮衍生物的鉴定，优化和评估。抑制剂（22e）与CBP的共晶结构为进一步优化提供了坚实的结构基础。最有效的化合物32h与CBP溴结构域结合，在AlphaScreen分析中的IC 50值为0.037μM，是我们手中报道的CBP溴结构域抑制剂SGC-CBP30的2倍。32小时与其他含溴结构域的蛋白质相比，CBP / EP300的选择性也高。值得注意的是，化合物32h的酯衍生物（29h）在包括LNCaP，22Rv1和LNCaP衍生的C4-2B的几种前列腺癌细胞系中显着抑制细胞生长。化合物29h抑制LNCaP细胞中全长AR（AR-FL），AR靶基因和其他癌基因的mRNA表

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.087
• 作为产物：
  描述：

  4-氟-3-硝基苯甲酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-(cyclopropylamino)-3-nitrobenzoic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现和优化1-（1 H-吲哚-1-基）乙酮衍生物作为CBP / EP300溴结构域抑制剂，用于治疗去势抵抗性前列腺癌

  摘要：

  CREB（cAMP反应元件结合蛋白）结合蛋白（CBP）及其同系物EP300已成为治疗癌症和炎性疾病的新治疗靶标。在这里，我们将从基于片段的虚拟筛选（FBVS）开始，报告作为CBP / EP300抑制剂的1-（1 H-吲哚-1-基）乙酮衍生物的鉴定，优化和评估。抑制剂（22e）与CBP的共晶结构为进一步优化提供了坚实的结构基础。最有效的化合物32h与CBP溴结构域结合，在AlphaScreen分析中的IC 50值为0.037μM，是我们手中报道的CBP溴结构域抑制剂SGC-CBP30的2倍。32小时与其他含溴结构域的蛋白质相比，CBP / EP300的选择性也高。值得注意的是，化合物32h的酯衍生物（29h）在包括LNCaP，22Rv1和LNCaP衍生的C4-2B的几种前列腺癌细胞系中显着抑制细胞生长。化合物29h抑制LNCaP细胞中全长AR（AR-FL），AR靶基因和其他癌基因的mRNA表

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.087

文献信息

• [DE] TETRAHYDROCHINOXALINE UND IHRE VERWENDUNG ALS M2 ACETYLCHOLINREZEPTOR AGONISTEN<br/>[EN] TETRAHYDROQUINOXALINES AND THEIR USE AS M2 ACETYLCHOLINE RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] TETRAHYDROCHINOXALINES ET LEUR UTILISATION COMME AGONISTES DU RECEPTEUR A L'ACETYLCHOLINE M2
  申请人：BAYER HEALTHCARE AG

  公开号：WO2005028451A1

  公开（公告）日：2005-03-31

  Die Erfindung betrifft Tetrahydrochinoxaline der Formel (I) in welcher A, X, R1, R2, R3, R4 und R5 wie in Anspruch 1 definiert sind, ein Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Krankheiten, insbesondere von kardiovaskulären Erkrankungen.

  这项发明涉及公式（I）中的四氢喹喔啉，其中A、X、R1、R2、R3、R4和R5如权利要求1中所定义，以及其制备方法以及用于制备用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是心血管疾病的用途。