3-[(1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-5-[4-(dimethylphosphoryl)-2-fluorophenyl]pyridin-2-amine | 1394346-15-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-[(1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-5-[4-(dimethylphosphoryl)-2-fluorophenyl]pyridin-2-amine
• 英文别名: (R)-(4-(6-Amino-5-(1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy)pyridin-3-YL)-3-fluorophenyl)dimethylphosphine oxide；3-[(1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-5-(4-dimethylphosphoryl-2-fluorophenyl)pyridin-2-amine
• CAS: 1394346-15-6
• 化学式: C₂₁H₁₉Cl₂F₂N₂O₂P
• 分子量: 471.271
• InChiKey: SJJFQKOQKUMYRL-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 沸点：
  598.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  65.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-4-(5-(1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy)-6-nitropyridin-3-yl)-3-fluorophenol 在 吡啶 、 盐酸 、 铁粉 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 3-[(1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-5-[4-(dimethylphosphoryl)-2-fluorophenyl]pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  c-Met / ALK抑制剂HS-10168千克级合成的改良方法的开发

  摘要：

  已开发出以千克为单位的改良的合成方法，用于合成c-Met / ALK抑制剂HS-10168。新工艺的关键步骤包括含硝基溴吡啶6和对苯酚硼酸酯9的Suzuki偶联反应，得到中间体10，然后将其转化为三氟甲磺酸酯11。通过将11与二甲基膦氧化物8偶联来引入磷基团以得到化合物12，将其还原以产生HS-10168。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00402

文献信息

• PHOSPHORUS CONTAINING COMPOUNDS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Hu Baihua

  公开号：US20120220551A1

  公开（公告）日：2012-08-30

  The present invention relates to compounds represented by formula (I), which can modulate the activity of protein kinases. The invention also relates to a composition containing a compound of formula (I), and a method for synthesizing and using such compound for preventing or treating ALK or cMet mediated disorders or conditions.

  本发明涉及由式(I)表示的化合物，可调节蛋白激酶的活性。该发明还涉及含有式(I)化合物的组合物，以及用于合成和使用此类化合物以预防或治疗ALK或cMet介导的疾病或状况的方法。
• 氟卓替尼的制备方法
  申请人：江苏豪森药业集团有限公司

  公开号：CN106957336B

  公开（公告）日：2021-02-12

  本发明涉及氟卓替尼的制备方法，该化合物可用于治疗非小细胞肺癌。本方法以(R)‑5‑溴‑3‑[1‑(2,6‑二氯‑3‑氟苯基)乙氧基]‑2‑硝基吡啶为起始原料，首先在合适的催化剂和碱的作用下与羟基苯硼酸频哪醇酯化合物Ⅲ经偶联反应得到化合物Ⅶ，然后在碱的作用下通过酯化得到化合物Ⅵ，接着在合适的催化剂和碱的作用下与二甲基膦酰氧化合物Ⅳ经偶联反应得到化合物Ⅴ，最后通过硝基还原得到化合物Ⅰ。本发明工艺设计合理，反应收率高，操作简便，无苛刻的反应条件，能够高效、高质地实现工业化生产。
• Phosphorus containing compounds as protein kinase inhibitors
  申请人：Hu Baihua

  公开号：US08951993B2

  公开（公告）日：2015-02-10

  The present invention relates to compounds represented by formula (I), which can modulate the activity of protein kinases. The invention also relates to a composition containing a compound of formula (I), and a method for synthesizing and using such compound for preventing or treating ALK or cMet mediated disorders or conditions.

  本发明涉及由式(I)表示的化合物，其可以调节蛋白激酶的活性。本发明还涉及包含式(I)化合物的组合物以及用于预防或治疗ALK或cMet介导的疾病或病症的合成和使用该化合物的方法。
• US8951993B2
  申请人：——

  公开号：US8951993B2

  公开（公告）日：2015-02-10
• [EN] PHOSPHORUS CONTAINING COMPOUNDS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS CONTENANT DU PHOSPHORE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PROTÉINE KINASE
  申请人：ETERNITY BIOSCIENCE INC

  公开号：WO2012116050A2

  公开（公告）日：2012-08-30

  The present invention relates to compounds represented by formula (I), which can modulate the activity of protein kinases. The invention also relates to a composition containing a compound of formula (I), and a method for synthesizing and using such compound for preventing or treating ALK or cMet mediated disorders or conditions.