(6S,7R,9R,14aS,15R)-1,10-dihydroxy-9-(hydroxymethyl)-2,11-dimethoxy-3,12,16-trimethyl-6,7,9,14,14a,15-hexahydro-5H-6,15-epiminobenzo[4,5]azocino[1,2-b]isoquinoline-7-carbonitrile | 1366581-70-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (6S,7R,9R,14aS,15R)-1,10-dihydroxy-9-(hydroxymethyl)-2,11-dimethoxy-3,12,16-trimethyl-6,7,9,14,14a,15-hexahydro-5H-6,15-epiminobenzo[4,5]azocino[1,2-b]isoquinoline-7-carbonitrile
• CAS: 1366581-70-5
• 化学式: C₂₆H₃₁N₃O₅
• 分子量: 465.549
• InChiKey: QVNYYFQLBXWINH-SHUHUVMISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  109.42
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6S,7R,9R,14aS,15R)-1,10-dihydroxy-9-(hydroxymethyl)-2,11-dimethoxy-3,12,16-trimethyl-6,7,9,14,14a,15-hexahydro-5H-6,15-epiminobenzo[4,5]azocino[1,2-b]isoquinoline-7-carbonitrile 在 4-二甲氨基吡啶 、 salcomine 、 氧气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 [(1R,2S,10R,12R,13S)-12-cyano-7,18-dimethoxy-6,17,21-trimethyl-5,8,16,19-tetraoxo-11,21-diazapentacyclo[11.7.1.02,11.04,9.015,20]henicosa-4(9),6,15(20),17-tetraen-10-yl]methyl 1H-indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Total synthesis and cytotoxicity of (−)-jorumycin and its analogues

  摘要：

  （-）-Jorumycin及其15C-22衍生物通过21步合成路线，利用L-酪氨酸作为手性起始材料制备而成。这些类似物，连同（-）-Jorumycin本身，在体外对HCT-8、BEL-7402、Ketr3、A2780、MCF-7、A549、BGC-823、Hela、HELF和KB细胞进行了细胞毒性评价。大部分类似物的细胞毒性IC50值均在nM水平，与（-）-Jorumycin相当。在这些类似物（包括（-）-Jorumycin）中，衍生物23对10种癌细胞显示出最显著和广谱的细胞毒性，平均IC50值为2.12nM。版权（C）2012 Elsevier Ltd. 所有权利保留。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.02.016
• 作为产物：
  描述：

  (1R,2S,10R,13S)-8,19-dihydroxy-10-(hydroxymethyl)-7,18-dimethoxy-6,17,21-trimethyl-11,21-diazapentacyclo[11.7.1.02,11.04,9.015,20]henicosa-4(9),5,7,15(20),16,18-hexaen-12-one 在 lithium aluminium tetrahydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 (6S,7R,9R,14aS,15R)-1,10-dihydroxy-9-(hydroxymethyl)-2,11-dimethoxy-3,12,16-trimethyl-6,7,9,14,14a,15-hexahydro-5H-6,15-epiminobenzo[4,5]azocino[1,2-b]isoquinoline-7-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Total synthesis and cytotoxicity of (−)-jorumycin and its analogues

  摘要：

  （-）-Jorumycin及其15C-22衍生物通过21步合成路线，利用L-酪氨酸作为手性起始材料制备而成。这些类似物，连同（-）-Jorumycin本身，在体外对HCT-8、BEL-7402、Ketr3、A2780、MCF-7、A549、BGC-823、Hela、HELF和KB细胞进行了细胞毒性评价。大部分类似物的细胞毒性IC50值均在nM水平，与（-）-Jorumycin相当。在这些类似物（包括（-）-Jorumycin）中，衍生物23对10种癌细胞显示出最显著和广谱的细胞毒性，平均IC50值为2.12nM。版权（C）2012 Elsevier Ltd. 所有权利保留。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.02.016

文献信息

• A rapid and efficient access to renieramycin-type alkaloids featuring a temperature-dependent stereoselective cyclization
  作者：Hao Liu、Ruijiao Chen、Xiaochuan Chen

  DOI：10.1039/c3ob42209g

  日期：——

  flexible and practical protocol for the asymmetric synthesis of renieramycin-type antitumor alkaloids is described, in which the stereoselective Pictet–Spengler cyclization of amino ester 16 and aldehyde 15 by regulating temperature and the automatic lactamization after N-deprotection of the cyclization product are exploited to rapidly construct the common pentacyclic framework. (–)-Renieramycin G and

  描述了一种灵活和实用的协议，用于不对称合成雷尼霉素类抗肿瘤生物碱，其中通过调节温度对氨基酯16和醛15进行立体选择性Pictet-Spengler环化反应，并利用了N-脱保护环化产物后的自动内酰胺化作用快速构建通用的五环框架。（–）-Renieramycin G和（–）-jorunnamycin A是两个两个组成的雷尼霉素类生物碱的代表成员，它们以19个步骤从L-酪氨酸中分别获得15.8％和14.3％的总收率。
• Asymmetric Total Synthesis of (−)-Jorunnamycins A and C and (−)-Jorumycin from <scp>l</scp>-Tyrosine
  作者：Ruijiao Chen、Hao Liu、Xiaochuan Chen

  DOI：10.1021/np400538q

  日期：2013.9.27

  to these important antitumor alkaloids with high yields: (−)-jorunnamycin A, as a common precursor to other renieramycin-type alkaloids and their analogues, is obtained with 18.1% overall yield from l-tyrosine.

  通过一种新的收敛方法合成了三种瑞尼霉素型抗肿瘤生物碱（-）-香run霉素A（1）和C（2）和（-）-jorumycin（3），该方法具有高度区域选择性和立体选择性Pictet- Spengler环化反应将异喹啉和三取代的苯丙氨醇伴侣偶联。这种合成策略使人们可以经济高效地获得这些重要的抗生物碱生物碱：（-）-柔润霉素A作为其他雷尼霉素类生物碱及其类似物的常见前体，可从1-酪氨酸中获得18.1％的总收率。
• Chemo-enzymatic Total Syntheses of Jorunnamycin A, Saframycin A, and <i>N</i>-Fmoc Saframycin Y3
  作者：Ryo Tanifuji、Kento Koketsu、Michiko Takakura、Ryutaro Asano、Atsushi Minami、Hideaki Oikawa、Hiroki Oguri

  DOI：10.1021/jacs.8b07161

  日期：2018.8.29

  skeleton in a single day starting from two simple synthetic substrates without isolation of the intermediates. Further functional group manipulations allowed operationally simple and expeditious syntheses of jorunnamycin A, saframycin A, and N-Fmoc saframycin Y3 that could be versatile and common precursors for the artificial production of other antitumor THIQ alkaloids and their variants.

  抗肿瘤四氢异喹啉 (THIQ) 生物碱具有共同的五环支架，该支架由非核糖体肽合成酶生物合成，涉及独特的酶促 Pictet-Spengler 环化。在此，我们通过将精确的化学合成与体外工程生物合成相结合，报告了 THIQ 生物碱的简洁和不同的化学酶促全合成。通过化学合成优化与 SfmC 兼容的设计底物，一种负责番红霉素 A 生物合成的重组酶 SfmC 适用于这些天然产物及其衍生物的组装。通过简化 SfmC 催化的多步酶促转化和中间体的化学操作以安装氨基腈和 N-甲基之间的连接，有效地合成了适当官能化的五环骨架。这种方法允许在一天内从两个简单的合成底物开始快速获得精心设计的五环骨架，而无需分离中间体。进一步的官能团操作使得 jorunnamycin A、saframycin A 和 N-Fmoc saframycin Y3 的合成操作简单而迅速，这些合成物可能是用于人工生产其他抗肿瘤 THIQ
• 一类合成renieramycins型生物碱的中间体及其 制备方法
  申请人：四川大学

  公开号：CN103304478B

  公开（公告）日：2016-04-20

  本发明涉及一类具有通式（I）的新型双四氢异喹啉化合物（结构式如下）及其制备方法。通式（I）化合物是通过含四氢异喹啉单元的醛片段与三取代苯丙氨醇片段间的Pictet-Spengler环化反应制得的，此反应具有产率高，立体和区域选择性好的特点，并且所用的两个偶联片段均由廉价的L-酪氨酸高效合成。通式（I）化合物作为高级合成中间体，可用来方便、高产率地制备大量具有高度抗癌活性的renieramycin类生物碱和类似物。基于通式（I）化合物为中间体的合成路线，总收率上较已有的renieramycins生物碱的合成方法有明显提高，还具有原料便宜，条件温和，操作简便，易于工业化等优点，为合成各种renieramycin类生物碱和类似物提供了一种高效经济的方法。