benzyl (S)-2-amino-3,3-diphenylpropanoate hydrochloride | 1384275-51-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl (S)-2-amino-3,3-diphenylpropanoate hydrochloride
• CAS: 1384275-51-7
• 化学式: C₂₂H₂₁NO₂*ClH
• 分子量: 367.875
• InChiKey: QEQYVHXPLJMJHV-BOXHHOBZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.31
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  52.32
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (S)-2-amino-3,3-diphenylpropanoate hydrochloride 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 benzyl (2S)-3,3-diphenyl-2-[[(2S)-pyrrolidine-2-carbonyl]amino]propanoate
  参考文献：
  名称：

  雄激素受体配体与凋亡蛋白配体抑制剂的结合开发雄激素受体蛋白降解诱导剂

  摘要：

  使用小分子进行有针对性的蛋白质降解是药物开发的新策略。我们已经开发了杂交分子，命名为凋亡蛋白[IAP]依赖蛋白橡皮擦（SNIPERs）的特异性和非遗传抑制剂，这些蛋白可以募集IAP泛素连接酶来降解目标蛋白。在这里，我们显示了新型的SNIPERs，能够诱导雄激素受体（AR）的蛋白酶体降解。通过在AR配体和IAP配体和接头处SNIPER（AR）分子的衍生化，我们开发了42a（SNIPER（AR）-51），该蛋白显示出针对AR的有效蛋白敲低活性。与AR蛋白的降解一致，42a抑制AR介导的基因表达和雄激素依赖性前列腺癌细胞的增殖。另外42a有效诱导前列腺癌细胞中的半胱天冬酶激活和凋亡，这在用AR拮抗剂处理的细胞中未观察到。这些结果表明，SNIPER（AR）可能是抗前列腺癌抗癌药物的先导，而前列腺癌表现出AR依赖性增殖。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00168

文献信息

• Site‐Selective Nitrene Transfer to Conjugated Olefins Directed by Oxazoline Peptide Ligands
  作者：Golo Storch、Naudin Heuvel、Scott J. Miller

  DOI：10.1002/adsc.201900631

  日期：2020.1.23

  Site‐selective nitrene transfer to di‐ and polyene substrates has been achieved using designed peptide‐embedded bioxazoline ligands capable of binding copper. In model 1,3‐diene substrates, the olefinic position proximal to a directing group was selectively functionalized. Additional studies indicate that this selectivity stems from non‐covalent substrate‐catalyst interactions. The peptide‐mediated nitrene transfer

  使用设计的能够嵌入铜的肽嵌入生物恶唑啉配体，实现了将位点选择性转移到二烯和多烯底物上的选择性氮。在1，3-二烯模型底物中，有选择地官能化了在一个方向基团附近的烯烃位置。进一步的研究表明，这种选择性源于非共价底物-催化剂的相互作用。肽介导的氮烯转移也应用于多烯天然产物视黄醇，选择性的近端功能化使其能够获得顺式吡咯啉修饰的类维生素A。
• Double protein knockdown of cIAP1 and CRABP-II using a hybrid molecule consisting of ATRA and IAPs antagonist
  作者：Yukihiro Itoh、Minoru Ishikawa、Risa Kitaguchi、Keiichiro Okuhira、Mikihiko Naito、Yuichi Hashimoto

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.04.134

  日期：2012.7

  Protein knockdown can be achieved by the use of a small molecule that possesses affinity for both the target protein and ubiquitin ligase. We have designed such a degradation-inducing molecule targeting cIAP1 and CRABP-II, which are involved in proliferation of several cancer cell lines and in neuroblastoma growth, respectively. As a CRABP-II-recognizing moiety, all-trans retinoic acid ( ATRA, 3), a physiological ligand of CRABP, was chosen. As a cIAP1-recognizing moiety, MV1 ( 5), which is a cIAP1/cIAP2/XIAP panligand, was chosen. Although cIAP1 itself possesses ubiquitin ligase activity, we expected that its decomposition would be efficiently mediated by related molecules, including cIAP2 and XIAP, which also possess ubiquitin ligase activity. The designed degradation inducer 6, in which ATRA ( 3) and MV1 ( 5) moieties are connected via a linker, was synthesized and confirmed to induce efficient degradation of both cIAP1 and CRABP-II. It showed potently inhibited the proliferation of IMR32 cells. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.