(R)-2-(3,4,5-Trimethoxy-phenyl)-thiazolidine-3,4-dicarboxylic acid 3-tert-butyl ester | 637032-09-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-2-(3,4,5-Trimethoxy-phenyl)-thiazolidine-3,4-dicarboxylic acid 3-tert-butyl ester
• 英文别名: (4R)-3-[(tert-butoxy)carbonyl]-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,3-thiazolidine-4-carboxylic acid；(4R)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,3-thiazolidine-4-carboxylic acid
• CAS: 637032-09-8
• 化学式: C₁₈H₂₅NO₇S
• 分子量: 399.465
• InChiKey: PXHMGKSMPNJICC-VPHXOMNUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.15
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  94.53
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-(3,4,5-Trimethoxy-phenyl)-thiazolidine-3,4-dicarboxylic acid 3-tert-butyl ester 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (4R)-2-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-thiazolidine-4-carboxylic acid tetradecylamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and antiproliferative activity of thiazolidine analogs for melanoma

  摘要：

  We have previously described 2-aryl-thiazolidine-4-carboxylic acid amides as a novel class of antiproliferative agents for prostate cancer. Screening these compounds with melanoma cell lines revealed that several of them have potent antiproliferative activity and selectivity against melanoma. To further improve the potency and selectivity, we synthesized a new series of analogs and tested them in two melanoma cell lines and fibroblast cells (negative controls). Comparison of anticancer effects of these compounds with a standard chemotherapeutic agent, sorafenib, showed that they are very effective in killing melanoma cells with low micromolar to nanomolar antiproliferative activity and provide us a new lead for developing potential drugs for melanoma. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.05.059
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯甲醛 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 生成 (R)-2-(3,4,5-Trimethoxy-phenyl)-thiazolidine-3,4-dicarboxylic acid 3-tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  2-芳基噻唑烷-4-羧酸酰胺的SAR研究：一类新型的前列腺癌细胞毒性药物。

  摘要：

  在我们不断努力开发用于前列腺癌的新型化学治疗剂中，最近我们报道了发现2-芳基噻唑烷-4-羧酸酰胺（ATCAA）作为一类新的细胞毒性剂的发现。在我们的磺基若丹明B检测中，其中有几种在杀死特定的人前列腺癌细胞系方面非常有效，具有低/亚微摩尔的细胞毒性和对对照细胞的高选择性。受到这些初步结果的鼓舞，我们决定进一步优化这种新型支架，以增强效能和选择性。当前的工作描述了新化合物抑制五种人类前列腺癌细胞系生长的能力的合成，SAR和生物学评估。细胞毒性数据表明，ATCAA对简单的修饰或变化敏感，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.06.032

文献信息

• Discovery of 4-Substituted Methoxybenzoyl-aryl-thiazole as Novel Anticancer Agents: Synthesis, Biological Evaluation, and Structure−Activity Relationships
  作者：Yan Lu、Chien-Ming Li、Zhao Wang、Charles R. Ross、Jianjun Chen、James T. Dalton、Wei Li、Duane D. Miller

  DOI：10.1021/jm801449a

  日期：2009.3.26

  ylic acid amides (ATCAA). The antiproliferative activity of the SMART agents against melanoma and prostate cancer cells was improved from μM to low nM range compared with the ATCAA series. The structure−activity relationship was discussed from modifications of “A”, “B”, and “C” rings and the linker. Preliminary mechanism of action studies indicated that these compounds exert their anticancer activity

  由于先导化合物2-芳基噻唑烷-4-羧酸酰胺（ATCAA）的结构修饰，已经发现并合成了一系列4-取代的甲氧基苯甲酰基-芳基-噻唑（SMART）。与 ATCAA 系列相比，SMART 药物对黑色素瘤和前列腺癌细胞的抗增殖活性从 μM 提高到低 nM 范围。从“A”、“B”和“C”环和接头的修饰讨论了构效关系。初步的作用机制研究表明，这些化合物通过抑制微管蛋白聚合发挥其抗癌活性。
• Synthesis, in vitro structure–activity relationship, and in vivo studies of 2-arylthiazolidine-4-carboxylic acid amides as anticancer agents
  作者：Yan Lu、Zhao Wang、Chien-Ming Li、Jianjun Chen、James T. Dalton、Wei Li、Duane D. Miller

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.12.020

  日期：2010.1

  good selectivity and potency against four prostate cancer cell lines (DU 145, PC-3, LNCaP, and PPC-1). The structure–activity relationship (SAR) of the side chain, the thiazolidine ring, and phenyl substituents is discussed. Cell cycle analysis showed that the percentage of cancer cells undergoing apoptosis (sub-G1 phase) increased after treatment with 1b and 3ad, which also strongly inhibited melanoma

  合成了一系列(2RS , 4R ) -2-芳基噻唑烷-4-甲酰胺(ATCAA)。与对照细胞（分别为成纤维细胞和 RH7777）相比，评估了针对黑色素瘤和前列腺癌细胞的抗增殖活性。化合物3id对三种黑色素瘤细胞系（B16-F1、A375 和 WM-164）表现出最佳的选择性和生长抑制活性。化合物15b和3ac对四种前列腺癌细胞系（DU 145、PC-3、LNCaP 和 PPC-1）具有良好的选择性和效力。讨论了侧链、噻唑烷环和苯基取代基的构效关系（SAR）。细胞周期分析表明，用1b和3ad处理后，发生凋亡（亚 G1 期）的癌细胞百分比增加，这也强烈抑制了黑色素瘤集落的形成。对带有 A375 黑色素瘤肿瘤的裸鼠的体内研究表明，化合物1b以剂量依赖性方式抑制肿瘤生长。在 10 mg/kg 的剂量下，1b显着抑制黑色素瘤肿瘤的生长，并且比 60 mg/kg 的达卡巴嗪显示出更高的疗效。