4-hydroxy-1-(4-methoxybenzyl)-6-methylpyridin-2(1H)-one | 586375-31-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-hydroxy-1-(4-methoxybenzyl)-6-methylpyridin-2(1H)-one
• 英文别名: 4-hydroxy-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-6-methylpyridin-2-one
• CAS: 586375-31-7
• 化学式: C₁₄H₁₅NO₃
• 分子量: 245.278
• InChiKey: YHOPEGSOZDTBMB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  435.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.252±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-hydroxy-1-(4-methoxybenzyl)-6-methylpyridin-2(1H)-one 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.83h， 生成 1-isopropyl-5-[(4-methoxyphenyl)methyl]-6-methylpyrazolo[4,3-c]pyridin-4-one
  参考文献：
  名称：

  1,5-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-ones and 1,5-dihydro-4H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-4-ones as PDE1 Inhibitors

  摘要：

  本发明提供了式(I)的1,5-二氢-4H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮和1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]吡啶-4-酮作为PDE1抑制剂，并将它们用作药物，特别用于治疗神经退行性疾病和精神疾病。

  公开号：

  US20170291901A1
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮 、 4-甲氧基苄胺 以 水 为溶剂， 以48%的产率得到4-hydroxy-1-(4-methoxybenzyl)-6-methylpyridin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  三乙酸内酯作为合成4-羟基-2-吡啶酮和4-氨基-2-吡喃酮的常用中间体

  摘要：

  在环境温度下，三乙酸内酯与胺反应生成4-氨基-2-吡喃酮。如果温度升至100°C，则会生成4-羟基-2-吡啶酮。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2016.02.043

文献信息

• Design, Synthesis, and Phenotypic Profiling of Pyrano‐Furo‐Pyridone Pseudo Natural Products
  作者：Andreas Christoforow、Julian Wilke、Aylin Binici、Axel Pahl、Claude Ostermann、Sonja Sievers、Herbert Waldmann

  DOI：10.1002/anie.201907853

  日期：2019.10.7

  Natural products (NPs) inspire the design and synthesis of novel biologically relevant chemical matter, for instance through biology-oriented synthesis (BIOS). However, BIOS is limited by the partial coverage of NP-like chemical space by the guiding NPs. The design and synthesis of "pseudo NPs" overcomes these limitations by combining NP-inspired strategies with fragment-based compound design through

  天然产物 (NP) 激发了新型生物学相关化学物质的设计和合成，例如通过面向生物学的合成 (BIOS)。然而，BIOS 受到引导 NP 对类 NP 化学空间的部分覆盖的限制。“伪纳米粒子”的设计和合成克服了这些限制，通过将纳米粒子衍生的片段与生物合成无法获得的前所未有的化合物类别相结合，将纳米粒子启发的策略与基于片段的化合物设计相结合。我们描述了吡喃并呋喃吡啶酮（PFP）假纳米颗粒的开发和生物学评价，该纳米颗粒将吡啶酮和二氢吡喃纳米颗粒片段以三种异构体排列组合在一起。化学信息学分析表明，PFP 位于类似 NP 的化学空间区域，该区域未被现有 NP 覆盖，而是被药物和相关化合物覆盖。与目标无关的“细胞绘画”测定中的表型分析表明，PFP 诱导活性氧的形成，并且是结构新颖的线粒体复合物 I 抑制剂。
• 4-Hydroxy-2-pyridone Derivatives and the δ-pyrone Isostere as Novel Agents Against Mycobacterium smegmatis Biofilm Inhibitors
  作者：Maheshkumar R. Borkar、Santosh Nandan、Harish K.M. Nagaraj、Jayashree Puttur、Jisha Manniyodath、Dipankar Chatterji、Evans C. Coutinho

  DOI：10.2174/1573406414666180525075755

  日期：2019.1.7

  The treatment of a bacterial infection when the bacterium is growing in a biofilm is a vexed issue. This is because the bacteria in a biofilm behaves differently compared to the individual planktonic free-form. As a result, traditional antibacterial agents lose their activity.

  Presently, there are not many drugs that are effective against bacteria growing in biofilms. Based on literature reports, we have sought to develop novel derivatives of 4-hydroxy-2- pyridone as both antimycobacterial and antibiofilm agents. </P><P> Methods: The pyridone derivatives were synthesized by reacting 4-hydroxy-6-methyl-2H-pyran-2- one with appropriate amines and followed by reaction with substituted phenyl isocyanates as reported in the literature.

  Four compounds in this series significantly inhibit the growth and formation of biofilm by Mycobacterium smegmatis (mc2 155 strain) at 50 µg/ml. Further, in silico evaluation of the ADME parameters shows that these compounds possess good drug-like properties and have the potential to be developed both as antibiofilm and as oral antimycobacterial agents.

  This finding is of significance as presently very few small molecules are known to inhibit biofilm formation in mycobacteria. These compounds are unique in the sense that they are more potent against Mycobacterium smegmatis in the biofilm state compared to the planktonic form.

  背景：当细菌生长在生物膜中时治疗细菌感染是一个棘手的问题。这是因为生物膜中的细菌行为与单个游离状态的浮游细菌不同。因此，传统抗菌剂失去了活性。 目标：目前，没有太多药物对生长在生物膜中的细菌有效。根据文献报道，我们试图开发4-羟基-2-吡啶酮的新衍生物，作为抗结核菌和抗生物膜剂。 方法：通过将4-羟基-6-甲基-2H-吡喃-2-酮与适当的胺反应，并随后与文献报道的取代苯异氰酸酯反应，合成了吡啶酮衍生物。 结果：该系列中的四种化合物在50微克/毫升时显著抑制了沙眼支原体（mc2 155株）的生长和生物膜形成。此外，对这些化合物进行体外评估显示，这些化合物具有良好的药物样性质，并有潜力作为抗生物膜和口服抗结核菌剂开发。 结论：这一发现具有重要意义，因为目前很少有小分子被认为可以抑制结核菌的生物膜形成。这些化合物在对付生物膜状态下的沙眼支原体方面比浮游状态更有效。
• Syntheses of tricyclic pyrones and pyridinones and protection of Aβ-peptide induced MC65 neuronal cell death
  作者：Sandeep Rana、Hyun-Seok Hong、Lydia Barrigan、Lee-Way Jin、Duy H. Hua

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.12.060

  日期：2009.2

  The SβC gene is conditionally expressed a 99-residue carboxy terminal fragment, C99, of amyloid precursor protein in MC65 cells and causes cell death. Consequently, MC65 cell line was used to identify inhibitors of toxicity related to intracellular amyloid β (Aβ) oligomers. Compounds that reduce the level of Aβ peptides, prevent Aβ aggregation, or eliminate existing Aβ aggregates may be used in the

  SβC基因在MC65细胞中有条件表达淀粉样前体蛋白的99个残基羧基末端片段C99，并导致细胞死亡。因此，MC65细胞系用于鉴定与细胞内淀粉样蛋白β（Aβ）低聚物有关的毒性抑制剂。降低Aβ肽水平，防止Aβ聚集或消除现有Aβ聚集体的化合物可用于治疗阿尔茨海默氏病（AD）。以前，我们发现三环吡喃酮（TP）分子化合物1可防止MC65细胞死亡并抑制Aβ聚集。因此，合成了在C7侧链上含有杂环和在2或5位上具有氮的各种TP，并评估了它们对MC65细胞的保护活性。含有N3'-腺嘌呤部分的TP，例如化合物1和11个最活跃，其EC 50值分别为0.31和0.35μM。尽管缺少腺嘌呤部分，三环N5-类似物吡喃异喹啉酮13和N2-类似物吡喃吡啶酮20的EC 50值分别为2.49和1.25μM 。三环N2-和N5-类似物的进一步研究是必要的。
• Identification of potential antileishmanial 1,3-disubstituted-4-hydroxy-6-methylpyridin-2(1H)-ones, in vitro metabolic stability, cytotoxicity and molecular modeling studies
  作者：Maheshkumar R. Borkar、Elvis A.F. Martis、Santosh Nandan、Rajendra H. Patil、Amruta Shelar、Krishna R. Iyer、Kavita Raikuvar、Deepali Desle、Evans C. Coutinho

  DOI：10.1016/j.cbi.2021.109758

  日期：2022.1

  against leishmania as shown by their weak antibacterial and antifungal activity. In vitro cytotoxicity studies show the compounds lack any cytotoxicity. Furthermore, molecular modeling studies show plausibility of binding to Leishmania donovani topoisomerase 1 (LdTop1). Structure activity relationships reveal bulky substitutions on the pyridone nitrogen are well-tolerated, and such compounds have better

  我们报告了针对多诺瓦尼利什曼原虫的 1,3-二取代-4-羟基-6-甲基吡啶-2(1H)-one 衍生物的合成和体外评价。在合成的化合物库中，分子3d、3f、3h、3i、3l和3m表现出对前鞭毛体的显着剂量依赖性杀伤。它们的 IC 50值范围为 55.0 至 77.0 μg/ml，其中3m (IC 50 55.75 μg/ml) 与两性霉素 B等效（IC 50 50.0 μg/ml，用作标准）。最活跃的化合物3m, 在大鼠肝微粒体中代谢稳定。此外，这些分子对利什曼原虫具有高度特异性，其抗菌和抗真菌活性较弱。体外细胞毒性研究表明这些化合物没有任何细胞毒性。此外，分子模型研究显示与多诺瓦尼利什曼原虫结合的合理性拓扑异构酶 1 (LdTop1)。结构活性关系表明吡啶酮氮上的大量取代具有良好的耐受性，并且此类化合物具有更好的结合亲和力。分子内氢键赋予分子一定的刚性，呈现类似于拓扑替康的平面度。总之，我们强调了具有
• Palladium‐Catalyzed Selective Carbofunctionalization of Inert γ‐C( <i>sp</i> ³ )−O Bonds with 4‐Hydroxypyridin‐2( <i>1H</i> )‐ones and 4‐Hydroxy‐ <i>2H</i> ‐pyran‐2‐ones
  作者：Qifan Guan、Cong Lin、Sai Chen、Fei Gao、Liang Shen

  DOI：10.1002/adsc.202001091

  日期：2020.12.22

  The palladium‐catalyzed selective carbofunctionalization of inert γ‐C(sp3)−O bonds of aliphatic amides by using the strategy of sp3 C−H activation/β‐O elimination/hydrocarbofunctionalization with the assistance of 8‐aminoquinolyl directing group is presented here. This method features a broad scope of both 4‐hydroxypyridin‐2(1H)‐ones and 4‐hydroxy‐2H‐pyran‐2‐ones, providing a versatile method for the

  提出了利用sp 3 C-H活化/β-O消除/碳氢官能化的策略，借助8-氨基喹啉基的钯催化的脂肪族酰胺惰性γ-C（sp 3）-O键的钯催化碳官能化这里。该方法具有广泛的4-羟基吡啶-2-（1H）-酮和4-羟基-2H-吡喃-2-酮的范围，为合成相应的γ-取代的酰胺衍生物提供了一种通用的方法。