methyl 2-(5-chloro-1H-indol-1-yl)acetate | 1341631-48-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-(5-chloro-1H-indol-1-yl)acetate
• 英文别名: Methyl 2-(5-chloroindol-1-yl)acetate
• CAS: 1341631-48-8
• 化学式: C₁₁H₁₀ClNO₂
• 分子量: 223.659
• InChiKey: QMMIFSRQLYBTNF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  31.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(5-chloro-1H-indol-1-yl)acetate 在 甲醇 、 水 、 lithium hydroxide 作用下， 生成 2-(5-chloro-1H-indol-1-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Indolyl and dihydroindolyl N-glycinamides as potent and in vivo active NPY5 antagonists

  摘要：

  A novel series of indolyl and dihydroindolyl glycinamides were identified as potent NPY5 antagonists with in vivo activity from screen hit 1. The dihydroindolyl glycinamide 10a significantly inhibits NPY5 agonist induced feeding at a dose of 0.1 mg/kg. The indolyl glycinamide 12c also inhibits NPY5 agonist induced feeding at a dose of 1 mg/kg. Both compounds 10a and 12c represent potential tools for further investigation into the biology of the NPY5 receptor. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.01.117
• 作为产物：
  描述：

  5-氯吲哚 、 溴乙酸甲酯 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 以83 %的产率得到methyl 2-(5-chloro-1H-indol-1-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  共价片段筛选和优化鉴定氯乙酰肼支架作为泛素 C 末端水解酶 L1 的抑制剂

  摘要：

  泛素-蛋白酶体系统的失调是包括神经退行性疾病和癌症在内的各种疾病状态的标志。泛素 C 末端水解酶 L1 (UCHL1) 是一种去泛素化酶，在正常生理条件下主要在中枢神经系统中表达，但被认为是多种癌症的癌基因，包括黑色素瘤、肺癌、乳腺癌和淋巴瘤。因此，UCHL1 抑制剂可以作为对抗这些侵袭性癌症的可行治疗策略。在此，我们描述了一种共价片段筛选，将氯乙酰肼支架鉴定为共价 UCHL1 抑制剂。随后的优化提供了一个改进的片段，对 UCHL1 具有个位数微摩尔效力，并且对密切相关的 UCHL3 具有选择性。该分子在细胞转移检测中显示出功效。此外，我们报告了与 UCHL1 复合的最有效分子的配体结合晶体结构，为未来优化提供了对结合模式的深入了解和信息。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01661

文献信息

• Indolyl and dihydroindolyl N-glycinamides as potent and in vivo active NPY5 antagonists
  作者：Lingyun Wu、Kai Lu、Mathivanan Packiarajan、Vrej Jubian、Gamini Chandrasena、Toni C. Wolinsky、Mary W. Walker

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.01.117

  日期：2012.3

  A novel series of indolyl and dihydroindolyl glycinamides were identified as potent NPY5 antagonists with in vivo activity from screen hit 1. The dihydroindolyl glycinamide 10a significantly inhibits NPY5 agonist induced feeding at a dose of 0.1 mg/kg. The indolyl glycinamide 12c also inhibits NPY5 agonist induced feeding at a dose of 1 mg/kg. Both compounds 10a and 12c represent potential tools for further investigation into the biology of the NPY5 receptor. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Covalent Fragment Screening and Optimization Identifies the Chloroacetohydrazide Scaffold as Inhibitors for Ubiquitin C-terminal Hydrolase L1
  作者：Ryan D. Imhoff、Rishi Patel、Muhammad Hassan Safdar、Hannah B. L. Jones、Adan Pinto-Fernandez、Iolanda Vendrell、Hao Chen、Christine S. Muli、Aaron D. Krabill、Benedikt M. Kessler、Michael K. Wendt、Chittaranjan Das、Daniel P. Flaherty

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01661

  日期：2024.3.28

  these aggressive cancers. Herein, we describe a covalent fragment screen that identified the chloroacetohydrazide scaffold as a covalent UCHL1 inhibitor. Subsequent optimization provided an improved fragment with single-digit micromolar potency against UCHL1 and selectivity over the closely related UCHL3. The molecule demonstrated efficacy in cellular assays of metastasis. Additionally, we report a ligand-bound

  泛素-蛋白酶体系统的失调是包括神经退行性疾病和癌症在内的各种疾病状态的标志。泛素 C 末端水解酶 L1 (UCHL1) 是一种去泛素化酶，在正常生理条件下主要在中枢神经系统中表达，但被认为是多种癌症的癌基因，包括黑色素瘤、肺癌、乳腺癌和淋巴瘤。因此，UCHL1 抑制剂可以作为对抗这些侵袭性癌症的可行治疗策略。在此，我们描述了一种共价片段筛选，将氯乙酰肼支架鉴定为共价 UCHL1 抑制剂。随后的优化提供了一个改进的片段，对 UCHL1 具有个位数微摩尔效力，并且对密切相关的 UCHL3 具有选择性。该分子在细胞转移检测中显示出功效。此外，我们报告了与 UCHL1 复合的最有效分子的配体结合晶体结构，为未来优化提供了对结合模式的深入了解和信息。