3-amino-N-(pyridin-3-yl)pyrazine-2-carboxamide | 36204-91-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3-amino-N-(pyridin-3-yl)pyrazine-2-carboxamide
• 英文别名: 3-amino-pyrazine-2-carboxylic acid pyridin-3-ylamide；3-amino-N-pyridin-3-ylpyrazine-2-carboxamide
• CAS: 36204-91-8
• 化学式: C₁₀H₉N₅O
• mdl: MFCD24394142
• 分子量: 215.214
• InChiKey: NJVPARGJCQOQRR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  93.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氨基吡啶 、 3-氨基吡嗪-2-羧酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.08h， 以79 mg的产率得到3-amino-N-(pyridin-3-yl)pyrazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  小分子蛋白激酶C-iota抑制剂结合激酶后域残基的基于片段的发现。

  摘要：

  非典型蛋白激酶C-iota（PKC-1）酶与多种癌症有关，并且已被提出作为开发抗癌疗法的有吸引力的靶标。高浓度生化筛选鉴定出吡啶片段弱抑制PKC-1，IC 50 = 424μM。在结构-活性关系的驱动下，在对接假设的指导下，弱结合的片段最终被优化为有效的PKC-1抑制剂（IC 50 = 270 nM）。在优化过程中，中间体化合物与蛋白质一起结晶，并且仔细分析X射线晶体结构揭示了涉及PKC-1的激酶后结构域（C末端尾部）的独特结合模式。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00546

文献信息

• Fragment-based Discovery of a Small-Molecule Protein Kinase C-iota Inhibitor Binding Post-kinase Domain Residues
  作者：Jacek Kwiatkowski、Nithya Baburajendran、Anders Poulsen、Boping Liu、Doris Hui Ying Tee、Yun Xuan Wong、Zhi Ying Poh、Esther HQ Ong、Nurul Dinie、Joseph Cherian、Anna Elisabet Jansson、Jeffrey Hill、Thomas H. Keller、Alvin W. Hung

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00546

  日期：2019.3.14

  pyridine fragment weakly inhibiting PKC-ι with IC50 = 424 μM. Driven by structure–activity relationships and guided by docking hypothesis, the weakly bound fragment was eventually optimized into a potent inhibitor of PKC-ι (IC50= 270 nM). Through the course of the optimization, an intermediate compound was crystallized with the protein, and careful analysis of the X-ray crystal structure revealed a unique

  非典型蛋白激酶C-iota（PKC-1）酶与多种癌症有关，并且已被提出作为开发抗癌疗法的有吸引力的靶标。高浓度生化筛选鉴定出吡啶片段弱抑制PKC-1，IC 50 = 424μM。在结构-活性关系的驱动下，在对接假设的指导下，弱结合的片段最终被优化为有效的PKC-1抑制剂（IC 50 = 270 nM）。在优化过程中，中间体化合物与蛋白质一起结晶，并且仔细分析X射线晶体结构揭示了涉及PKC-1的激酶后结构域（C末端尾部）的独特结合模式。