5,6-dimethoxy-3-methyl-N-phenylbenzofuran-2-carboxamide | 1415247-19-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5,6-dimethoxy-3-methyl-N-phenylbenzofuran-2-carboxamide
• 英文别名: 5,6-dimethoxy-3-methyl-N-phenyl-1-benzofuran-2-carboxamide
• CAS: 1415247-19-6
• 化学式: C₁₈H₁₇NO₄
• 分子量: 311.337
• InChiKey: RUQOGPNWPPMASX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  60.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-dimethoxy-3-methyl-N-phenylbenzofuran-2-carboxamide 、 1-(3-氯丙基)哌啶 单盐酸盐 在 四丁基溴化铵 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 生成 5,6-dimethoxy-3-methyl-N-phenyl-N-(3-(piperidin-1-yl)propyl)benzofuran-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  σ-1 Receptor at the Mitochondrial-Associated Endoplasmic Reticulum Membrane Is Responsible for Mitochondrial Metabolic Regulation

  摘要：

  线粒体相关内质网（ER）膜（MAM）是线粒体外膜的一小部分，通过脂质和蛋白丝与ER相连。σ-1受体就是这样一种MAM蛋白，它有助于多种信号通路。我们发现，短干扰 RNA 介导的σ-1 基因敲除减少了 95% 的孕烯醇酮合成，而不影响线粒体内膜常驻酶 3-β- 羟基类固醇脱氢酶 2 的表达。为了探索这种效应的内在机制，我们生成了一系列σ受体配体：5,6-二甲氧基-3-甲基-N-苯基-N-(3-(哌啶-1-基)丙基)苯并呋喃-2-甲酰胺（KSCM-1）、3-甲基-N-苯基-N-(3-(哌啶-1-基)丙基)苯并呋喃-2-甲酰胺（KSCM-5）、和 6-甲氧基-3-甲基-N-苯基-N-(3-(哌啶-1-基)丙基)苯并呋喃-2-甲酰胺（KSCM-11）在纳摩尔范围内特异性地与σ-1 结合，而 KSCM-5 和 KSCM-11 也与σ-2 结合。用 KSCM 配体处理细胞会导致细胞活力下降，其中 KSCM-5 的效果最强，其次是 KSCM-11。KSCM-1 使 σ-1 的表达和孕酮的合成增加了 4 倍，而其他化合物则减少了孕酮的合成。这些差异可能是配体分子结构造成的。例如，KSCM-1 在苯并呋喃环的 C-5 和 C-6 上有两个甲氧基取代基，而 KSCM-11 在 C-6 上只有一个。KSCM配体或σ-1基因敲除不会改变合成类固醇的ER常驻酶的表达。然而，σ-1 受体的共免疫沉淀拉低了电压依赖性阴离子通道 2（VDAC2）的表达，而 KSCM-1 则增强了 VDAC2 的表达。VDAC2 在胆固醇转运到线粒体的过程中起着关键作用，这表明 MAM 上的σ-1 受体与类固醇生成急性调节蛋白协调，将胆固醇转运到线粒体以进行代谢调节。

  DOI：

  10.1124/jpet.112.198168
• 作为产物：
  描述：

  5,6-二甲氧基-3-甲基-1-苯并呋喃-2-羧酸 、 苯胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 23.0h， 以71%的产率得到5,6-dimethoxy-3-methyl-N-phenylbenzofuran-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  BENZOFURAN COMPOUNDS, COMPOSITIONS, KITS AND/OR METHODS THEREOF

  摘要：

  苯并呋喃化合物、其组成物、套件以及/或方法。苯并呋喃-2-羧酰胺基团可以被N-芳基化和/或N-烷基化，从而产生的苯并呋喃化合物可以是与σ1受体和/或σ2受体具有相对高亲和力和/或选择性的σ受体配体。例如，苯并呋喃化合物可以是5,6-二甲氧基-3-甲基-N-苯基-N-(3-哌啶基)丙基)苯并呋喃-2-羧酰胺、3-甲基-N-苯基-N-(3-哌啶基)丙基)苯并呋喃-2-羧酰胺或6-甲氧基-3-甲基-N-苯基-N-(3-哌啶基)丙基)苯并呋喃-2-羧酰胺。该组成物可以包括苯并呋喃化合物和药学上可接受的载体。

  公开号：

  US20150133498A1

文献信息

• Synthesis of N-phenyl-N-(3-(piperidin-1-yl)propyl)benzofuran-2-carboxamides as new selective ligands for sigma receptors
  作者：Karla-Sue C. Marriott、Andrew Z. Morrison、Misty Moore、Olarongbe Olubajo、Leonard E. Stewart

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.09.044

  日期：2012.12

  Novel benzofuran-2-carboxamide ligands, which are selective for sigma receptors, have been synthesized via a microwave-assisted Perkin rearrangement reaction and a modified Finkelstein halogen-exchange used to facilitate N-alkylation. The ligands synthesized are the 3-methyl-N-phenyl-N-(3-(piperidin-1-yl)propyl)benzofuran-2-carboxamides (KSCM-1, KSCM-5 and KSCM-11). The benzofuran-2-carboxamide structure was N-arylated and N-alkylated to include both N-phenyl and N-(3-(piperidin-1-yl)propyl substituents, respectively. These new carboxamides exhibit high affinity at the sigma-1 receptor with K-i values ranging from 7.8 to 34 nM. Ligand KSCM-1 with two methoxy substituents at C-5 and C-6 of the benzofuran ring, and K-i = 27.5 nM at sigma-1 was found to be more selective for sigma-1 over sigma-2. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US9532983B2
  申请人：——

  公开号：US9532983B2

  公开（公告）日：2017-01-03