6-Ethyl-5-[3-(3-methoxy-5-pyridin-4-ylphenyl)but-1-ynyl]pyrimidine-2,4-diamine | 1391987-26-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-Ethyl-5-[3-(3-methoxy-5-pyridin-4-ylphenyl)but-1-ynyl]pyrimidine-2,4-diamine
• CAS: 1391987-26-0
• 化学式: C₂₂H₂₃N₅O
• 分子量: 373.458
• InChiKey: KEPLBUUTAQCZOE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  99.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-Ethyl-5-[3-(3-methoxy-5-pyridin-4-ylphenyl)but-1-ynyl]pyrimidine-2,4-diamine 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 6-Ethyl-5-[3-[3-methoxy-5-(1-oxidopyridin-1-ium-4-yl)phenyl]but-1-ynyl]pyrimidine-2,4-diamine 、
  参考文献：
  名称：

  先导化合物中的乙炔接头：炔丙基连接的抗叶酸剂稳定性的研究。

  摘要：

  靶向二氢叶酸还原酶的炔丙基连接的抗叶酸剂是几种病原细菌和真菌的有效抑制剂。这种新型抗叶酸剂具有相对不常见的炔属接头，旨在跨越酶活性位点的狭窄通道并连接两个较大的功能域。由于炔烃官能团在药物分子中的使用是有限的，因此评估这些分子的一些关键物理化学性质，特别是评估乙炔的整体稳定性非常重要。在此，我们报告了对铅系列中四种化合物的研究，这些化合物在炔烃环境中特别不同。我们证明这些化合物在水中是可溶的、化学稳定的，以及与小鼠肝微粒体孵育后半衰期约为 30 分钟的模拟胃液和肠液。它们的主要体外代谢途径涉及侧链功能的氧化转化，而炔烃几乎没有直接改变。几种主要代谢物的鉴定表明形成了 N-氧化物；这些氧化物的形成速率很大程度上受炔丙基接头周围支化取代的影响。根据这些代谢研究的经验教训，设计、合成了一种更先进的抑制剂，并显示出在保持有效酶抑制的同时增加了（t(1/2) = 65 分钟）代谢稳定性。几种主要代谢物的鉴定表明形成了

  DOI：

  10.1124/dmd.112.046870

文献信息

• [EN] ZWITTERIONIC PROPARGYL-LINKED ANTIFOLATES USEFUL FOR TREATING BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] AGENTS ANTIFOLIQUES ZWITTERIONIQUES LIÉS PAR UN PROPARGYLE UTILES POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：UNIV CONNECTICUT

  公开号：WO2017120575A1

  公开（公告）日：2017-07-13

  The disclosure provides compounds of the formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof. The variables, e.g. R1, R2, R3, R4, A, B, J, V, W, M, J and Ar are defined herein. The disclosure also provides pharmaceutical compositions comprising a compound or salt of formula I and a pharmaceutically acceptable carrier, methods of inhibiting dihydrofolate reductase (DHFR) in vitro or in vivo with a compound or salt of formula I, and methods of treating a bacterial infections, fungal infections, and protozoal infections with a compound or salt of formula I. A compound or salt of formula I can be the first and only active ingredient used in a pharmaceutical composition or method of this disclosure or may be combined with one or more additional active ingredients that are not compounds or salts of formula I.

  该披露提供了公式I及其药物可接受的盐的化合物。其中变量，例如R1，R2，R3，R4，A，B，J，V，W，M，J和Ar在此处定义。该披露还提供了包含公式I的化合物或盐和药物可接受载体的制药组合物，使用公式I的化合物或盐抑制体外或体内二氢叶酸还原酶（DHFR）的方法，以及使用公式I的化合物或盐治疗细菌感染，真菌感染和原虫感染的方法。公式I的化合物或盐可以是本披露的制药组合物或方法中使用的第一种和唯一的活性成分，也可以与一个或多个不是公式I的化合物或盐的其他活性成分结合使用。
• Zwitterionic propargyl-linked antifolates useful for treating bacterial infections
  申请人：THE UNIVERSITY OF CONNECTICUT

  公开号：US10870625B2

  公开（公告）日：2020-12-22

  The disclosure provides compounds of the formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof. The variables, e.g. R1, R2, R3, R4, A, B, J, V, W, M, J and Ar are defined herein. The disclosure also provides pharmaceutical compositions comprising a compound or salt of formula I and a pharmaceutically acceptable carrier, methods of inhibiting dihydrofolate reductase (DHFR) in vitro or in vivo with a compound or salt of formula I, and methods of treating a bacterial infections, fungal infections, and protozoal infections with a compound or salt of formula I. A compound or salt of formula I can be the first and only active ingredient used in a pharmaceutical composition or method of this disclosure or may be combined with one or more additional active ingredients that are not compounds or salts of formula I.

  本公开提供了式 I 化合物及其药学上可接受的盐类。 变量，如 R1、R2、R3、R4、A、B、J、V、W、M、J 和 Ar 在此定义。本公开还提供了包含式 I 的化合物或盐和药学上可接受的载体的药物组合物，用式 I 的化合物或盐在体外或体内抑制二氢叶酸还原酶 (DHFR) 的方法，以及用式 I 的化合物或盐治疗细菌感染、真菌感染和原生动物感染的方法。式 I 的化合物或盐可以是本公开的药物组合物或方法中使用的第一种和唯一的活性成分，也可以与一种或多种不是式 I 的化合物或盐的其它活性成分结合使用。
• ZWITTERIONIC PROPARGYL-LINKED ANTIFOLATES USEFUL FOR TREATING BACTERIAL INFECTIONS
  申请人：The University of Connecticut

  公开号：EP3400222B1

  公开（公告）日：2021-07-14