4-[6-Chloro-1-(2-trimethylsilanylethoxymethyl)-1H-benzimidazol-2-yl]-6-(4-hydroxy-3,5-dimethyl phenyl)-2-(2-trimethylsilanylethoxymethyl)-2H-pyridazin-3-one | 864780-61-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-[6-Chloro-1-(2-trimethylsilanylethoxymethyl)-1H-benzimidazol-2-yl]-6-(4-hydroxy-3,5-dimethyl phenyl)-2-(2-trimethylsilanylethoxymethyl)-2H-pyridazin-3-one
• 英文别名: 4-[6-chloro-1-(2-trimethylsilylethoxymethyl)benzimidazol-2-yl]-6-(4-hydroxy-3,5-dimethylphenyl)-2-(2-trimethylsilylethoxymethyl)pyridazin-3-one
• CAS: 864780-61-0
• 化学式: C₃₁H₄₃ClN₄O₄Si₂
• 分子量: 627.331
• InChiKey: MRXQETAJAAVTEK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.53
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  89.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[6-Chloro-1-(2-trimethylsilanylethoxymethyl)-1H-benzimidazol-2-yl]-6-(4-hydroxy-3,5-dimethyl phenyl)-2-(2-trimethylsilanylethoxymethyl)-2H-pyridazin-3-one 在 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-(6-Chloro-1H-benzimidazol-2-yl)-6-(4-hydroxy-3,5-dimethylphenyl)-2H-pyridazin-3-one
  参考文献：
  名称：

  [DE] 4-BENZIMIDAZOL-2-YL-PYRIDAZIN-3-ON-DERIVATIVE, IHRE HERSTELLUNG UND VERWENDUNG IN ARZNEIMITTELN
  [EN] 4-BENZIMIDAZOL-2-YL-PYRIDAZINE-3-ONE-DERIVATIVES, PRODUCTION AND USE THEREOF IN MEDICAMENTS
  [FR] DERIVE DE 4-BENZIMIDAZOL-2-YL-PYRIDAZIN-3-ONE, SA PRODUCTION ET SON UTILISATION DANS DES MEDICAMENTS

  摘要：

  这项发明涉及符合一般式(I)的化合物，其中取代基A、B、D、E、R1和R2的定义在说明中列出，以及它们的生理相容盐、制备这些化合物的方法以及它们作为药物的用途。这些化合物是激酶抑制剂，特别是GSK-3β激酶（糖原合成酶激酶-3β）的抑制剂。

  公开号：

  WO2005085230A1
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼烷-2-YL)苯酚 、 6-Chloro-4-[6-chloro-1-(2-trimethylsilanylethoxymethyl)-1H-benzimidazol-2-yl]-2-(2-trimethylsilanylethoxymethyl)-2H-pyridazin-3-one 在 四(三苯基膦)钯 potassium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-[6-Chloro-1-(2-trimethylsilanylethoxymethyl)-1H-benzimidazol-2-yl]-6-(4-hydroxy-3,5-dimethyl phenyl)-2-(2-trimethylsilanylethoxymethyl)-2H-pyridazin-3-one
  参考文献：
  名称：

  [DE] 4-BENZIMIDAZOL-2-YL-PYRIDAZIN-3-ON-DERIVATIVE, IHRE HERSTELLUNG UND VERWENDUNG IN ARZNEIMITTELN
  [EN] 4-BENZIMIDAZOL-2-YL-PYRIDAZINE-3-ONE-DERIVATIVES, PRODUCTION AND USE THEREOF IN MEDICAMENTS
  [FR] DERIVE DE 4-BENZIMIDAZOL-2-YL-PYRIDAZIN-3-ONE, SA PRODUCTION ET SON UTILISATION DANS DES MEDICAMENTS

  摘要：

  这项发明涉及符合一般式(I)的化合物，其中取代基A、B、D、E、R1和R2的定义在说明中列出，以及它们的生理相容盐、制备这些化合物的方法以及它们作为药物的用途。这些化合物是激酶抑制剂，特别是GSK-3β激酶（糖原合成酶激酶-3β）的抑制剂。

  公开号：

  WO2005085230A1

文献信息

• 4-BENZIMIDAZOL-2-YL-PYRIDAZINE-3-ONE-DERIVATIVES, PRODUCTION AND USE THEREOF IN MEDICAMENTS
  申请人：SCHOENAFINGER Karl

  公开号：US20070072866A1

  公开（公告）日：2007-03-29

  The present invention relates to kinase inhibitor compounds and derivatives thereof as well as compositions comprising them for the treatment of neurological disorders such as Alzheimers' disease, Parkinsons' disease, obesity, hypertension and the like. These pyridazinone derivatives particularly inhibit the metabolic activity of glycogen synthase kinase —3β (GSK-3β) which is believed to cause the neurodegeneration that results in these diseases.

  本发明涉及激酶抑制剂化合物及其衍生物，以及包含它们的组合物，用于治疗诸如阿尔茨海默病、帕金森病、肥胖症、高血压等神经系统疾病。这些吡啶酮衍生物尤其抑制糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）的代谢活性，据信这种活性导致了这些疾病的神经退行性变化。
• [EN] NOVEL 4-BENZIMIDAZOL-2-YLPYRIDAZIN-3-ONE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES 4-BENZIMIDAZOL-2-YLPYRIDAZIN-3-ONE
  申请人：AVENTIS PHARMA SA

  公开号：WO2005085231A1

  公开（公告）日：2005-09-15

  The invention relates to compounds of the general formula (I), where the definition of the substituents A, B, D, E, R1 and R2 are detailed in the description, and the physiologically tolerated salts thereof, a process for the preparation of these compounds and their use as pharmaceuticals. These compounds are kinase inhibitors, in particular inhibitors of the kinase CDK2 (cyclin-dependent kinase 2).

  该发明涉及一般式(I)的化合物，其中取代基A、B、D、E、R1和R2的定义在描述中详细说明，以及其生理耐受的盐，制备这些化合物的方法以及它们作为药物的用途。这些化合物是激酶抑制剂，特别是激酶CDK2（细胞周期依赖性激酶2）的抑制剂。
• NOVEL 4-BENZIMIDAZOL-2-YLPYRIDAZIN-3-ONE DERIVATIVES
  申请人：HOELDER Swen

  公开号：US20090042880A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  Disclosed are compounds of the general formula (I), where the definition of the substituents A, B, D, E, R 1 and R 2 are detailed in the description, and the physiologically tolerated salts thereof, a process for the preparation of these compounds and their use as pharmaceuticals. These compounds are kinase inhibitors, in particular inhibitors of the kinase CDK2 (cyclin-dependent kinase 2).

  本发明涉及一般式（I）的化合物，其中取代基A、B、D、E、R1和R2的定义详见说明书，以及这些化合物的生理耐受性盐、制备这些化合物的方法以及它们作为药物的用途。这些化合物是激酶抑制剂，特别是CDK2（细胞周期依赖性激酶2）的抑制剂。
• Novel 4-benzimidazol-2-ylpyridazin-3-one derivatives
  申请人：Hoelder Swen

  公开号：US20070173503A1

  公开（公告）日：2007-07-26

  Disclosed are compounds of the general formula (I), where the definition of the substituents A, B, D, E, R 1 and R 2 are detailed in the description, and the physiologically tolerated salts thereof, a process for the preparation of these compounds and their use as pharmaceuticals. These compounds are kinase inhibitors, in particular inhibitors of the kinase CDK2 (cyclin-dependent kinase 2)

  本发明公开了化合物的一般式（I），其中取代基A、B、D、E、R1和R2的定义在说明书中详细描述，以及其生理耐受盐，制备这些化合物的过程以及它们作为药物的用途。这些化合物是激酶抑制剂，特别是CDK2（细胞周期依赖性激酶2）的抑制剂。
• 4-benzimidazol-2-yl-pyridazine-3-one-derivatives, production and use thereof in medicaments
  申请人：Sanofi-Aventis Deutschland GmbH

  公开号：US07727989B2

  公开（公告）日：2010-06-01

  The present invention relates to kinase inhibitor compounds and derivatives thereof as well as compositions comprising them consisting of the structure of formula I: Wherein R1, R2, A, B, D and E are defined herein. These 4-benzimidazol-2-ylpyridazin-3-ones and their derivatives and compositions comprising them are useful in the treatment of neurological disorders such as Alzheimers' disease, Parkinsons' disease, obesity, hypertension and the like. These pyridazinone derivatives particularly inhibit the metabolic activity of glycogen synthase kinase-3 β (GSK-3β) which is believed to cause the neurodegeneration that results in these diseases.

  本发明涉及激酶抑制剂化合物及其衍生物，以及包含它们的组合物，其结构式为式I：其中，R1、R2、A、B、D和E在此定义。这些4-苯并咪唑-2-基吡啶并咪唑-3-酮及其衍生物和包含它们的组合物在治疗神经系统疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病、肥胖症、高血压等方面有用。这些吡啶并咪唑酮衍生物特别抑制糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）的代谢活性，这被认为是导致这些疾病所引起的神经退行性的原因。