6-chloro-9-ethyl-2-iodo-9H-purine | 210046-34-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 6-chloro-9-ethyl-2-iodo-9H-purine
• 英文别名: 6-chloro-9-ethyl-2-iodopurine
• CAS: 210046-34-7
• 化学式: C₇H₆ClIN₄
• 分子量: 308.509
• InChiKey: JJCACPJMADTLBD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  43.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-9-ethyl-2-iodo-9H-purine 在 氨 作用下， 反应 24.0h， 以66%的产率得到9-乙基-2-碘嘌呤-6-胺
  参考文献：
  名称：

  新的取代9-烷基嘌呤作为腺苷受体配体。

  摘要：

  在本研究中，对9-乙基嘌呤衍生物的结构活性关系进行了研究，旨在制备A1，A2A，A2B和A3选择性腺苷受体拮抗剂。我们的合成方法是将各种取代基（氨基，烷氧基和炔基）引入嘌呤环的2位，6位或8位。每个系列衍生物的起始化合物分别是：从2-氨基-6-氯嘌呤（5）获得的2-碘-9-乙基腺嘌呤（9）；和从2-氨基-6-氯嘌呤（5）获得的。9-乙基-6-碘-9H-嘌呤（11），8-溴-9-乙基腺嘌呤（3）和8-溴-9-乙基-6-碘-9H-嘌呤（13），得自9 -乙基腺嘌呤（2）。在体外放射配体结合测定中以A1，A2A和A3人腺苷受体亚型对合成的化合物进行了测试。由于缺乏合适的放射性配体，因此在腺苷酸环化酶实验中确定了9-乙基腺嘌呤衍生物对A2B腺苷受体的亲和力。通常，一系列9-乙基嘌呤衍生物在A1和A2A受体上表现出相似的药理学特征，而在A3和A2B亚型中发现了一些差异。与母体化合物2相比，8-Bro

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(98)00007-8
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-氯嘌呤 在 二碘甲烷 、 potassium carbonate 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 6-chloro-9-ethyl-2-iodo-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  新的取代9-烷基嘌呤作为腺苷受体配体。

  摘要：

  在本研究中，对9-乙基嘌呤衍生物的结构活性关系进行了研究，旨在制备A1，A2A，A2B和A3选择性腺苷受体拮抗剂。我们的合成方法是将各种取代基（氨基，烷氧基和炔基）引入嘌呤环的2位，6位或8位。每个系列衍生物的起始化合物分别是：从2-氨基-6-氯嘌呤（5）获得的2-碘-9-乙基腺嘌呤（9）；和从2-氨基-6-氯嘌呤（5）获得的。9-乙基-6-碘-9H-嘌呤（11），8-溴-9-乙基腺嘌呤（3）和8-溴-9-乙基-6-碘-9H-嘌呤（13），得自9 -乙基腺嘌呤（2）。在体外放射配体结合测定中以A1，A2A和A3人腺苷受体亚型对合成的化合物进行了测试。由于缺乏合适的放射性配体，因此在腺苷酸环化酶实验中确定了9-乙基腺嘌呤衍生物对A2B腺苷受体的亲和力。通常，一系列9-乙基嘌呤衍生物在A1和A2A受体上表现出相似的药理学特征，而在A3和A2B亚型中发现了一些差异。与母体化合物2相比，8-Bro

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(98)00007-8

文献信息

• Identification of a novel potent CDK inhibitor degrading cyclinK with a superb activity to reverse trastuzumab-resistance in HER2-positive breast cancer in vivo
  作者：Ratnakar Reddy Kuchukulla、Injeoung Hwang、Suhn Hyung Kim、Younghyeon Kye、Narae Park、Heary Cha、Sojeong Moon、Hwan Won Chung、Cheolju Lee、Gu Kong、Wooyoung Hur

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.116014

  日期：2024.1

  HER2-positive breast cancers and promotes tumorigenesis and trastuzumab resistance. Thus CDK12 is a good therapeutic target for the HER2-positive breast tumors resistant to trastuzumab. We previously reported a novel purine-based CDK inhibitor with an ability to degrade cyclinK. Herein, we further explored and synthesized new derivatives, and identified a new potent pan-CDK inhibitor degrading cyclinK

  CDK12 在 HER2 阳性乳腺癌中过度表达，并促进肿瘤发生和曲妥珠单抗耐药性。因此CDK12是对曲妥珠单抗耐药的HER2阳性乳腺肿瘤的良好治疗靶点。我们之前报道了一种新型的基于嘌呤的 CDK 抑制剂，能够降解 cyclinK。在此，我们进一步探索并合成了新的衍生物，并鉴定了一种新的有效降解cyclinK的泛CDK抑制剂（ 32e ）。化合物32e有效抑制 CDK12/cyclinK，IC 50 = 3 nM，并抑制曲妥珠单抗敏感和曲妥珠单抗耐药 HER2 阳性乳腺癌细胞系的生长 (GI 50 = 9–21 nM)，效果优于一种有效的临床泛 CDK 抑制剂 dinaciclib。此外， 32e （10、20 mg/kg，腹膜内，每周两次）在曲妥珠单抗耐药 HCC1954 细胞的小鼠体内原位乳腺癌模型中显示出剂量依赖性的肿瘤生长抑制作用，并且比 dinaciclib 更显着的抗癌作用。全激酶组抑制分析表明，1
• WO2023/140640
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——