N-(2-((5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)amino)phenyl)methanesulfonamide | 1187344-34-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-((5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)amino)phenyl)methanesulfonamide
• 英文别名: N-(2-(5-bromo-2-chloropyrimidin-4-ylamino)phenyl)methanesulfonamide；N-[2-[(5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)amino]phenyl]methanesulfonamide
• CAS: 1187344-34-8
• 化学式: C₁₁H₁₀BrClN₄O₂S
• 分子量: 377.649
• InChiKey: XBYQJSWVVIKANG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  92.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲氧基-4-(4-吗啉)苯胺 、 N-(2-((5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)amino)phenyl)methanesulfonamide 在 三氟乙酸 作用下， 以 2,2,2-三氟乙醇 为溶剂， 以22 %的产率得到N-(2-((5-bromo-2-((2-methoxy-4-morpholinophenyl)amino)pyrimidin-4-yl)amino)phenyl)methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  2,4-二苯胺嘧啶针对五种恶性疟原虫激酶 PfARK1、PfARK3、PfNEK3、PfPK9 和 PfPKB 的特性

  摘要：

  疟原虫激酶越来越被认为是治疗疟疾的潜在新型抗疟原虫靶标，但只有一小部分激酶有结构活性关系（SAR）活动的报道。在此，我们报告了 CZC-54252 ( 1 ) 作为五种恶性疟原虫激酶 PfARK1、PfARK3、PfNEK3、PfPK9 和 PfPKB 抑制剂的发现。针对所有五种激酶评估了 39 种类似物，以在激酶活性位点的三个区域建立 SAR。发现了每种激酶的纳摩尔抑制剂。我们确定了所有五种激酶的共同和不同的 SAR 趋势，突出显示了每个区域中提高每种激酶的效力和选择性的取代基。针对恶性疟原虫血液阶段评估了有效的类似物。发现了八种亚微摩尔抑制剂，其中37 种表现出有效的抗疟原虫活性（EC 50 = 0.16 μM）。我们的结果提供了对抑制每种激酶所需特征的了解，并为未来新型抗疟药的优化工作奠定了基础。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.3c00354
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2,4-二氯嘧啶 、 2-甲磺酰氨基苯胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以16 %的产率得到N-(2-((5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)amino)phenyl)methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  2,4-二苯胺嘧啶针对五种恶性疟原虫激酶 PfARK1、PfARK3、PfNEK3、PfPK9 和 PfPKB 的特性

  摘要：

  疟原虫激酶越来越被认为是治疗疟疾的潜在新型抗疟原虫靶标，但只有一小部分激酶有结构活性关系（SAR）活动的报道。在此，我们报告了 CZC-54252 ( 1 ) 作为五种恶性疟原虫激酶 PfARK1、PfARK3、PfNEK3、PfPK9 和 PfPKB 抑制剂的发现。针对所有五种激酶评估了 39 种类似物，以在激酶活性位点的三个区域建立 SAR。发现了每种激酶的纳摩尔抑制剂。我们确定了所有五种激酶的共同和不同的 SAR 趋势，突出显示了每个区域中提高每种激酶的效力和选择性的取代基。针对恶性疟原虫血液阶段评估了有效的类似物。发现了八种亚微摩尔抑制剂，其中37 种表现出有效的抗疟原虫活性（EC 50 = 0.16 μM）。我们的结果提供了对抑制每种激酶所需特征的了解，并为未来新型抗疟药的优化工作奠定了基础。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.3c00354

文献信息

• [EN] SULFONAMIDES AS ZAP-70 INHIBITORS<br/>[FR] SULFONAMIDES EN TANT QU'INHIBITEURS DE ZAP-70
  申请人：CELLZOME LTD

  公开号：WO2009112490A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  The invention relates to compounds of formula (I), wherein R1 to R9 and R4a have the meaning as cited in the description and the claims. Said compounds are useful as inhibitors of ZAP-70 for the treatment or prophylaxis of immunological, inflammatory, autoimmune, allergic disorders, and immuno logically- mediated diseases. The invention also relates to pharmaceutical compositions including said compounds, the preparation of such compounds as well as the use as medicaments.

  本发明涉及公式（I）的化合物，其中R1至R9和R4a的含义如描述和权利要求中所述。所述化合物可用作ZAP-70的抑制剂，用于治疗或预防免疫、炎症、自身免疫、过敏性疾病和免疫学介导的疾病。本发明还涉及包括所述化合物的制药组合物，以及作为药物的使用和制备这种化合物。
• FLUORO SUBSTITUTED PYRIMIDINE COMPOUNDS AS JAK3 INHIBITORS
  申请人：Harrison Richard John

  公开号：US20120040955A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein AA, R 2 to R 7 and X 1 to X 3 have the meaning as cited in the description and the claims. Said compounds are useful as selective inhibitors of JAK3 over JAK2 for the treatment or prophylaxis of immunological, inflammatory, autoimmune, allergic disorders, and immunologically-mediated diseases. The invention also relates to pharmaceutical compositions including said compounds, the preparation of such compounds as well as the use as medicaments.

  该发明涉及具有以下化学式（I）的化合物，其中AA，R2至R7和X1至X3的含义如描述和权利要求中所述。所述化合物可用作选择性JAK3抑制剂，用于治疗或预防免疫、炎症、自身免疫、过敏性疾病和免疫介导疾病。该发明还涉及包括所述化合物的药物组合物、该化合物的制备以及用作药物的用途。
• SULFONAMIDES AS ZAP-70 INHIBITORS
  申请人：Major Jeremy

  公开号：US20110098288A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein R 1 to R 9 and R 4a have the meaning as cited in the description and the claims. Said compounds are useful as inhibitors of ZAP-70 for the treatment or prophylaxis of immunological, inflammatory, autoimmune, allergic disorders, and immunologically-mediated diseases. The invention also relates to pharmaceutical compositions including said compounds, the preparation of such compounds as well as the use as medicaments.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中R1至R9和R4a的含义如所述和权利要求所述。所述化合物可用作ZAP-70的抑制剂，用于治疗或预防免疫、炎症、自身免疫、过敏性疾病和免疫介导疾病。本发明还涉及包括所述化合物的制药组合物，制备该化合物以及作为药物的用途。
• PYRIMIDINE DERIVATIVES AS ZAP-70 INHIBITORS
  申请人：Ramsden Nigel

  公开号：US20120142667A1

  公开（公告）日：2012-06-07

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein R 1 to R 5 , X and X 1 to X 3 have the meaning as cited in the description and the claims. Said compounds are useful as inhibitors of ZAP-70 for the treatment or prophylaxis of immunological, inflammatory, autoimmune, allergic disorders, and immunologically-mediated diseases. The invention also relates to pharmaceutical compositions including said compounds, the preparation of such compounds as well as the use as medicaments.

  本发明涉及式（I）的化合物，其中R1至R5、X和X1至X3的含义如描述和权利要求中所述。所述化合物可用作ZAP-70的抑制剂，用于治疗或预防免疫、炎症、自身免疫、过敏性疾病和免疫介导的疾病。本发明还涉及包括上述化合物的制药组合物，以及作为药物的用途和制备这种化合物的方法。
• N2,N4-DIPHENYLPYRIMIDINE-2,4-DIAMINE DERIVATIVE, METHOD FOR PREPARING SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME AS ACTIVE INGREDIENT FOR PREVENTION OR TREATMENT OF CANCER
  申请人：Korea Research Institute of Chemical Technology

  公开号：EP3640246A1

  公开（公告）日：2020-04-22

  The present invention relates to a N2,N4-diphenylpyrimidin-2,4-diamine derivative, a method for preparing the same, and a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of cancer, containing the same as an active ingredient. The derivative shows a relatively weak EGFR activity inhibitory effect on wild-type EGFR, a high inhibitory ability on EGFR mutation, and a high inhibitory ability on even FLT3 and FLT3 mutation, and thus, can be effectively used for the treatment of cancer with EGFR mutation or cancer with FLT3 or a mutation thereof, and the derivative shows a synergy effect at the time of combination administration, and thus can be effectively used for the treatment of combination administration.

  本发明涉及一种N2,N4-二苯基嘧啶-2,4-二胺衍生物、其制备方法以及以其为活性成分的预防或治疗癌症的药物组合物。该衍生物对野生型表皮生长因子受体的表皮生长因子受体活性抑制作用相对较弱，对表皮生长因子受体突变的抑制能力较强，甚至对FLT3和FLT3突变的抑制能力也较强，因此可有效用于治疗表皮生长因子受体突变的癌症或FLT3或其突变的癌症，并且该衍生物在联合用药时显示出协同作用，因此可有效用于联合用药治疗。