(R)-3-(2-(hydroxydiphenylmethyl)pyrrolidin-1-ylsulfonyl)propyl acetate | 1370293-23-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-3-(2-(hydroxydiphenylmethyl)pyrrolidin-1-ylsulfonyl)propyl acetate
• 英文别名: 3-[(2R)-2-[bis(3-fluorophenyl)-hydroxymethyl]pyrrolidin-1-yl]sulfonylpropyl acetate
• CAS: 1370293-23-4
• 化学式: C₂₂H₂₅F₂NO₅S
• 分子量: 453.507
• InChiKey: LLSHWVVLNYNGRN-OAQYLSRUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  92.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-(2-(hydroxydiphenylmethyl)pyrrolidin-1-ylsulfonyl)propyl acetate 在 甲胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以92%的产率得到(R)-3-(2-(bis(3-fluorophenyl)(hydroxy)methyl)pyrrolidin-1-ylsulfonyl)propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  合成和发现N-羰基吡咯烷或N-磺酰吡咯烷尿嘧啶衍生物作为有效的人脱氧尿苷三磷酸酶抑制剂。

  摘要：

  最近，脱氧尿苷三磷酸酶（dUTPase）已成为药物开发的潜在目标，是基于5氟尿嘧啶的联合化疗新策略的一部分。我们已经启动了一个程序，以尿嘧啶衍生物的结构-活性关系（SAR）研究为基础，开发有效的药物样dUTPase抑制剂。发现含有N-羰基吡咯烷和N-磺酰吡咯烷的尿嘧啶是有前途的支架，使我们获得了具有出色效价（IC 50 = 0.15μM）的人dUTPase抑制剂（12k）。16a配合物的X射线结构dUTPase和人dUTPase显示出独特的结合方式，其中其尿嘧啶环和苯环分别占据尿嘧啶识别区和疏水区，并且彼此堆叠。化合物12a和16a显着增强了5-氟-2'-脱氧尿苷在体外对HeLa S3细胞的生长抑制活性（EC 50 = 0.27–0.30μM），这表明我们的新型dUTPase抑制剂可在以下情况下促进化学疗法的发展：与TS抑制剂联合使用。

  DOI：

  10.1021/jm201627n
• 作为产物：
  描述：

  (S)-ethyl 2-(bis(3-fluorophenyl)(hydroxy)methyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 甲醇 、 三乙胺 、 sodium iodide 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (R)-3-(2-(hydroxydiphenylmethyl)pyrrolidin-1-ylsulfonyl)propyl acetate
  参考文献：
  名称：

  合成和发现N-羰基吡咯烷或N-磺酰吡咯烷尿嘧啶衍生物作为有效的人脱氧尿苷三磷酸酶抑制剂。

  摘要：

  最近，脱氧尿苷三磷酸酶（dUTPase）已成为药物开发的潜在目标，是基于5氟尿嘧啶的联合化疗新策略的一部分。我们已经启动了一个程序，以尿嘧啶衍生物的结构-活性关系（SAR）研究为基础，开发有效的药物样dUTPase抑制剂。发现含有N-羰基吡咯烷和N-磺酰吡咯烷的尿嘧啶是有前途的支架，使我们获得了具有出色效价（IC 50 = 0.15μM）的人dUTPase抑制剂（12k）。16a配合物的X射线结构dUTPase和人dUTPase显示出独特的结合方式，其中其尿嘧啶环和苯环分别占据尿嘧啶识别区和疏水区，并且彼此堆叠。化合物12a和16a显着增强了5-氟-2'-脱氧尿苷在体外对HeLa S3细胞的生长抑制活性（EC 50 = 0.27–0.30μM），这表明我们的新型dUTPase抑制剂可在以下情况下促进化学疗法的发展：与TS抑制剂联合使用。

  DOI：

  10.1021/jm201627n