tert-butyl (3-(7-(methylsulfonyl)-2-oxo-3-phenyl-3,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-1(2H)-yl)phenyl)carbamate | 1363161-22-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (3-(7-(methylsulfonyl)-2-oxo-3-phenyl-3,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-1(2H)-yl)phenyl)carbamate
• CAS: 1363161-22-1
• 化学式: C₂₄H₂₅N₅O₅S
• 分子量: 495.559
• InChiKey: CAAQYDDAHQIUEV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.51
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  121.8
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3-(7-(methylsulfonyl)-2-oxo-3-phenyl-3,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-1(2H)-yl)phenyl)carbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 仲丁醇 为溶剂， 反应 19.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  针对表皮生长因子受体苏氨酸790 →蛋氨酸790突变体的新型构象受限抑​​制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  EGFR T790M突变体在临床上获得了对吉非替尼或厄洛替尼的耐药性，约占50％。但是，几乎所有第二代不可逆EGFR抑制剂的单药临床试验都不足以克服EGFR T790M相关的耐药性。我们已经设计并合成了一系列2-oxo-3,4-dihydropyrimido [4,5- d ]嘧啶基衍生物作为新型EGFR抑制剂。最有效的化合物2q和2s抑制野生型和突变的EGFR的酶活性，IC 50值在亚纳摩尔范围内，包括T790M突变体。该化合物的激酶抑制效率通过具有EGFR不同突变体的癌细胞中EGFR的活化和下游信号转导的Western印迹分析进一步证实。这些化合物还强烈抑制了带有EGFR L858R / T790M的H1975非小细胞肺癌细胞的增殖，同时对正常细胞的毒性明显降低。此外，在人类NSCLC（H1975）异种移植裸鼠模型中，2s显示出有希望的抗癌功效。

  DOI：

  10.1021/jm201591k
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (3-((5-formyl-2-(methylthio)pyrimidin-4-yl)amino)phenyl)carbamate 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium acetate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 tert-butyl (3-(7-(methylsulfonyl)-2-oxo-3-phenyl-3,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-1(2H)-yl)phenyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  针对表皮生长因子受体苏氨酸790 →蛋氨酸790突变体的新型构象受限抑​​制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  EGFR T790M突变体在临床上获得了对吉非替尼或厄洛替尼的耐药性，约占50％。但是，几乎所有第二代不可逆EGFR抑制剂的单药临床试验都不足以克服EGFR T790M相关的耐药性。我们已经设计并合成了一系列2-oxo-3,4-dihydropyrimido [4,5- d ]嘧啶基衍生物作为新型EGFR抑制剂。最有效的化合物2q和2s抑制野生型和突变的EGFR的酶活性，IC 50值在亚纳摩尔范围内，包括T790M突变体。该化合物的激酶抑制效率通过具有EGFR不同突变体的癌细胞中EGFR的活化和下游信号转导的Western印迹分析进一步证实。这些化合物还强烈抑制了带有EGFR L858R / T790M的H1975非小细胞肺癌细胞的增殖，同时对正常细胞的毒性明显降低。此外，在人类NSCLC（H1975）异种移植裸鼠模型中，2s显示出有希望的抗癌功效。

  DOI：

  10.1021/jm201591k