g-Amanitin | 13567-11-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: g-Amanitin
• 英文别名: 2-[(1R,4S,8R,10S,13S,16S,34S)-34-[(2S)-butan-2-yl]-8,22-dihydroxy-13-[(2R,3S)-3-hydroxybutan-2-yl]-2,5,11,14,27,30,33,36,39-nonaoxo-27λ4-thia-3,6,12,15,25,29,32,35,38-nonazapentacyclo[14.12.11.06,10.018,26.019,24]nonatriaconta-18(26),19(24),20,22-tetraen-4-yl]acetamide
• CAS: 13567-11-8
• 化学式: C₃₉H₅₄N₁₀O₁₃S
• 分子量: 903.0
• InChiKey: WVHGJJRMKGDTEC-ZUROAWGWSA-N

物化性质

• 沸点：
  1505.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.1427 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.4
• 重原子数：
  63
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  380
• 氢给体数：
  12
• 氢受体数：
  14

ADMET

毒理性

• 相互作用

药物成分.../已经/有报告称可以保护小鼠免受剧毒剂量的鹅膏毒肽和毒伞素/包括毒伞菌素/的侵害。这个清单包括高剂量的青霉素、氯霉素、非那西丁以及许多其他成分...这些解毒剂都没有经过充分临床试验，因此目前不能推荐使用。/毒伞菌素/

...PHARMACOLOGICAL AGENTS.../HAVE/ BEEN REPORTED TO PROTECT MICE AGAINST LETHAL DOSES OF PHALLOTOXINS & AMATOXINS /INCLUDING THE AMANITINS/. THE LIST INCLUDES HIGH DOSES OF PENICILLIN, CHLORAMPHENICOL, PHENYLBUTAZONE, & MANY OTHERS... NONE OF THESE ANTIDOTES HAS RECEIVED AN ADEQUATE CLINICAL TRIAL & SO NONE CAN BE RECOMMENDED TODAY. /AMANITINS/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

高度有毒。会导致流涎、呕吐、血便、发绀、肌肉抽搐、惊厥。可能致命。/鹅膏蕈氨酸/

HIGHLY TOXIC. CAUSES SALIVATION, VOMITING, BLOODY STOOLS, CYANOSIS, MUSCULAR TWITCHING, CONVULSIONS. CAN BE FATAL. /AMANITIN/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

抑制/ RNA 聚合酶 II .../干扰/ 信使 RNA 的合成。这些毒素破坏了肝细胞膜和内质网的结构。amanitin 也是一种直接作用于肾脏的毒素，会导致肾小管坏死。/amanitins/

.../INHIBITS/ RNA POLYMERASE II &.../INTERFERES/ WITH THE SYNTHESIS OF MRNA. THE TOXINS DISRUPT HEPATIC CELL MEMBRANES & THE STRUCTURE OF THE ENDOPLASMIC RETICULUM. AMANITIN IS ALSO A DIRECTLY ACTING NEPHROTOXIN & CAUSES TUBULAR NECROSIS. /AMANITINS/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

症状出现缓慢，通常在摄入后6到24小时出现；包括腹痛、血尿和腹泻。死亡通常是由于肝或肾功能衰竭。/鹅膏毒肽/

SYMPTOMS ARE SLOW IN ONSET, APPEARING 6 TO 24 HR AFTER INGESTION; THEY INCLUDE ABDOMINAL PAIN, HEMATURIA, & DIARRHEA. DEATH USUALLY RESULTS FROM HEPATIC OR RENAL FAILURE. /AMANITINS/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

肝脏损伤通常是人类的重大损害。似乎胆汁流动迅速停止，肝脏糖原减少，出现低血糖，有时伴有初期的高血糖，肝脏细胞核的RNA含量下降，以及肝脏细胞蛋白质合成失败，但尚未确定这些效应中哪一个是原发性损害。/鹅膏菌素/

...LIVER INJURY IS USUALLY THE MAJOR LESION IN MAN. THERE APPEARS TO BE A PROMPT CESSATION OF BILE FLOW, A REDUCTION IN LIVER GLYCOGEN, HYPOGLYCEMIA WITH OR WITHOUT AN INITIAL PHASE OF HYPERGLYCEMIA, A FALL IN THE RNA CONTENT OF LIVER NUCLEI, & A FAILURE OF LIVER CELL PROTEIN SYNTHESIS, BUT WHETHER OR NOT ANY OF THESE EFFECTS IS THE PRIMARY LESION HAS NOT BEEN ESTABLISHED. /AMANITINS/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 包装等级：
  I
• 危险类别：
  6.1(a)

制备方法与用途

类别：有毒物品

• 毒性分级：剧毒
• 急性毒性：腹腔-小鼠 LD50: 0.2 毫克/公斤
• 可燃性危险特性：可燃；燃烧产生有毒的氮氧化物和硫氧化物烟雾
• 储运特性：库房需通风、低温干燥

灭火剂：

• 干粉
• 泡沫
• 砂土
• 二氧化碳
• 雾状水

文献信息

• ANTIBODY DRUG CONJUGATES HAVING DERIVATIVES OF AMATOXIN AS THE DRUG
  申请人：Sorrento Therapeutics, Inc.

  公开号：US20170340750A1

  公开（公告）日：2017-11-30

  There is disclosed derivatives of amanitin conjugated to a targeting antibody to form an ADC (antibody drug conjugate).

  披露了amanitin的衍生物，它与靶向抗体结合形成ADC（抗体药物偶联物）。
• [EN] AMATOXIN DERIVATIVES AND CONJUGATES THEREOF AS INHIBITORS OF RNA POLYMERASE<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMATOXINE ET LEURS CONJUGUÉS À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ARN POLYMÉRASE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2017191579A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  The invention disclosed herein relates to cytotoxic cyclic peptides of Formula (A), methods of inhibiting RNA polymerase with such cyclic peptides, immunoconjugates comprising such cyclic peptides (i.e Antibody Drug Conjugates), pharmaceutical compositions comprising such cyclic peptides immunoconjugates, compositions comprising such cyclic peptides immunoconjugates with a therapeutic co-agent and methods of treatment using such cyclic peptides immunoconjugates.

  本发明涉及公式（A）的细胞毒性环肽，以及利用这些环肽抑制RNA聚合酶的方法，包括这些环肽的免疫结合物（即抗体药物结合物），包含这些环肽免疫结合物的药物组合物，含有这些环肽免疫结合物和治疗性辅助剂的组合物，以及利用这些环肽免疫结合物进行治疗的方法。
• [EN] AMATOXIN DERIVATIVES AND CONJUGATES THEREOF AS INHIBITORS OF RNA POLYMERASE<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMATOXINE ET LEURS CONJUGUÉS COMME INHIBITEURS DE L'ARN POLYMÉRASE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016071856A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  The invention disclosed herein relates to cytotoxic cyclic peptides of Formula (I), methods of inhibiting RNA polymerase with such cyclic peptides, immunoconjugates comprising such cyclic peptides (i.e Antibody Drug Conjugates), pharmaceutical compositions comprising such cyclic peptides immunoconjugates, compositions comprising such cyclic peptides immunoconjugates with a therapeutic co-agent and methods of treatment using such cyclic peptides immunoconjugates: Formula (I).

  本发明涉及一种公式（I）的细胞毒性环肽，使用这种环肽抑制RNA聚合酶的方法，包含这种环肽的免疫结合物（即抗体药物结合物），包含这种环肽免疫结合物的药物组合物，包含这种环肽免疫结合物和治疗辅助剂的组合物以及使用这种环肽免疫结合物进行治疗的方法：公式（I）。
• DLL3 MODULATORS AND METHODS OF USE
  申请人：Stemcentrx, Inc.

  公开号：EP3093294A1

  公开（公告）日：2016-11-16

  Novel modulators, including antibodies and derivatives thereof, and methods of using such modulators to treat proliferative disorders are provided.

  本研究提供了新型调节剂，包括抗体及其衍生物，以及使用这种调节剂治疗增殖性疾病的方法。
• ANTI DLL3 ANTIBODIES AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Stemcentrx, Inc.

  公开号：EP3095797A1

  公开（公告）日：2016-11-23

  Novel modulators, including antibodies and derivatives thereof, and methods of using such modulators to treat proliferative disorders are provided.

  本研究提供了新型调节剂，包括抗体及其衍生物，以及使用这种调节剂治疗增殖性疾病的方法。