tert-butyl N-[(1R)-1-[4-chloro-2-fluoro-3-(6-{[(4-methoxyphenyl)methyl]amino}pyridine-3-carbonyl)phenyl]propyl]carbamate | 1433406-08-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-[(1R)-1-[4-chloro-2-fluoro-3-(6-{[(4-methoxyphenyl)methyl]amino}pyridine-3-carbonyl)phenyl]propyl]carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(1R)-1-[4-chloro-2-fluoro-3-(6-{[(4-methoxyphenyl)methyl]-amino}pyridine-3-carbonyl)phenyl]propyl]carbamate；tert-butyl N-[(1R)-1-[4-chloro-2-fluoro-3-[6-[(4-methoxyphenyl)methylamino]pyridine-3-carbonyl]phenyl]propyl]carbamate
• CAS: 1433406-08-6
• 化学式: C₂₈H₃₁ClFN₃O₄
• 分子量: 528.023
• InChiKey: DLJWTKMZVWOKRR-JOCHJYFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  89.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[(1R)-1-[4-chloro-2-fluoro-3-(6-{[(4-methoxyphenyl)methyl]amino}pyridine-3-carbonyl)phenyl]propyl]carbamate 在 水 、 碳酸氢钠 、 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 89.0h， 生成 (3S)-3-{[(1R)-1-[3-(6-aminopyridine-3-carbonyl)-4-chloro-2-fluorophenyl]propyl]amino}butanamide dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES

  摘要：

  该发明提供了在治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染中有用的化合物。这些化合物的化学式为（1）：或其盐、N-氧化物、互变异构体或立体异构体，其中A为CH或N；E为CH或N；R1从以下选取：一个可选择取代的非环C1-8碳氢化合物基团，其中非环C1-8碳氢化合物基团的一个碳原子可选择被O、S、NRC、S(O)或SO2取代，或者非环d-β碳氢化合物基团的两个相邻碳原子可选择被CONRc、NRcCO、NRcSO2或SO2NRc取代，但在每种情况下非环C1-8碳氢化合物基团至少保留一个碳原子；和一个可选择取代的含3至7个环成员的单环碳环或杂环基团，其中0、1、2、3或4个是O、N和S的杂原子环成员；R2为氢或X-R8；X为一个C1-8烷二基基团，其中C1-8烷二基基团的一个碳原子可选择与一个-CH2-CH2-基团结合形成环丙烷-1,1-二基基团，或者C1-8烷二基基团的两个相邻碳原子可选择与一个-(CH2)n基团结合，其中n为1至5，形成一个C3-7环烷-1,2-二基基团；R3为一个可选择取代的含0-3个N、O和S杂原子环成员的3至10个成员的单环或双环碳环或杂环环；R4为氢或R43，其中R43为卤素；氰基；C1-4烷基；氟代-1,4烷基；C1-4烷氧基；氟代-C1-4烷氧基；羟基-C1-4烷基；或C1-2烷氧基-C1-4烷基；R5为氢或R53，其中R53选自可选择用氟取代的C1-2烷基；可选择用氟取代的C1-3烷氧基；卤素；环丙基；和氰基；R8为羟基或C(=O)NR10R11；但当R8为羟基时，羟基与X连接的氮原子之间至少有两个碳原子；R10为氢或C1-4烷基；R11为氢；氨基-C2-4烷基或羟基-C2-4烷基；但不包括化合物1-(3-苯甲酰基苯基)-乙胺和1-(3-呋喃-2-酰基苯基)-乙胺。

  公开号：

  WO2013064543A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(+)-2-methylpropane-2-sulfinic acid 1-(4-chloro-2-fluorophenyl)(E)methylideneamide 在 正丁基锂 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 5.83h， 生成 tert-butyl N-[(1R)-1-[4-chloro-2-fluoro-3-(6-{[(4-methoxyphenyl)methyl]amino}pyridine-3-carbonyl)phenyl]propyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES

  摘要：

  该发明提供了在治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染中有用的化合物。这些化合物的化学式为（1）：或其盐、N-氧化物、互变异构体或立体异构体，其中A为CH或N；E为CH或N；R1从以下选取：一个可选择取代的非环C1-8碳氢化合物基团，其中非环C1-8碳氢化合物基团的一个碳原子可选择被O、S、NRC、S(O)或SO2取代，或者非环d-β碳氢化合物基团的两个相邻碳原子可选择被CONRc、NRcCO、NRcSO2或SO2NRc取代，但在每种情况下非环C1-8碳氢化合物基团至少保留一个碳原子；和一个可选择取代的含3至7个环成员的单环碳环或杂环基团，其中0、1、2、3或4个是O、N和S的杂原子环成员；R2为氢或X-R8；X为一个C1-8烷二基基团，其中C1-8烷二基基团的一个碳原子可选择与一个-CH2-CH2-基团结合形成环丙烷-1,1-二基基团，或者C1-8烷二基基团的两个相邻碳原子可选择与一个-(CH2)n基团结合，其中n为1至5，形成一个C3-7环烷-1,2-二基基团；R3为一个可选择取代的含0-3个N、O和S杂原子环成员的3至10个成员的单环或双环碳环或杂环环；R4为氢或R43，其中R43为卤素；氰基；C1-4烷基；氟代-1,4烷基；C1-4烷氧基；氟代-C1-4烷氧基；羟基-C1-4烷基；或C1-2烷氧基-C1-4烷基；R5为氢或R53，其中R53选自可选择用氟取代的C1-2烷基；可选择用氟取代的C1-3烷氧基；卤素；环丙基；和氰基；R8为羟基或C(=O)NR10R11；但当R8为羟基时，羟基与X连接的氮原子之间至少有两个碳原子；R10为氢或C1-4烷基；R11为氢；氨基-C2-4烷基或羟基-C2-4烷基；但不包括化合物1-(3-苯甲酰基苯基)-乙胺和1-(3-呋喃-2-酰基苯基)-乙胺。

  公开号：

  WO2013064543A1

文献信息

• PHARMACEUTICAL COMPOUNDS
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LIMITED

  公开号：US20150051199A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  The invention provides compounds that are useful in the treatment of hepatitis C virus (HCV) infections. The compounds have the formula (1): or a salt, N-oxide, tautomer or stereoisomer thereof, wherein A is CH or N; E is CH or N; R 1 is selected from: an optionally substituted acyclic C 1-8 hydrocarbon group wherein one carbon atom of the acyclic C 1-8 hydrocarbon group may optionally be replaced by O, S, NR c , S(O) or SO 2 , or two adjacent carbon atoms of the acyclic C 1-8 hydrocarbon group may optionally be replaced by CONR c , NR c CO, NR c SO 2 or SO 2 NR c provided that in each case at least one carbon atom of the acyclic C 1-8 hydrocarbon group remains; and an optionally substituted monocyclic carbocyclic or heterocyclic group of 3 to 7 ring members, of which 0, 1, 2, 3 or 4 are heteroatom ring members selected from O, N and S; R 2 is hydrogen or X—R 8 ; X is a C 1-8 alkanediyl group wherein one carbon atom of the C 1-8 alkanediyl group may optionally be bonded to a —CH 2 —CH 2 — moiety to form a cyclopropane-1,1-diyl group or two adjacent carbon atoms of the C 1-8 alkanediyl group may optionally be bonded to a —(CH 2 ) n moiety, where n is 1 to 5, to form a C 3-7 -cycloalkane-1,2-diyl group; R 3 is an optionally substituted 3- to 10-membered monocyclic or bicyclic carbocyclic or heterocyclic ring containing 0-3 heteroatom ring members selected from N, O and S; R 4 is hydrogen or R 4a wherein R 4a is halogen; cyano; C 1-4 alkyl; fluoro- 1-4 alkyl; C 1-4 alkoxy; fluoro-C 1-4 alkoxy; hydroxy-C 1-4 alkyl; or C 1-2 alkoxy-C 1-4 alkyl; R 5 is hydrogen or R 5a wherein R 5a is selected from C 1-2 alkyl optionally substituted with fluorine; C 1-3 alkoxy optionally substituted with fluorine; halogen; cyclopropyl; and cyano; R 8 is hydroxy or C(═O)NR 10 R 11 ; provided that when R 8 is hydroxy, there are at least two carbon atoms in line between the hydroxy group and the nitrogen atom to which X is attached; R 10 is hydrogen or C 1-4 alkyl; and R 11 is hydrogen; amino-C 2-4 alkyl or hydroxy-C 2-4 alkyl; but excluding the compounds 1-(3-benzoylphenyl)-ethylamine and 1-(3-furan-2-oylcarbonylphenyl)-ethylamine.

  该发明提供了一些化合物，可用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染。这些化合物的化学式为（1）：或其盐，N-氧化物，互变异构体或立体异构体，其中A为CH或N；E为CH或N；R1选自：可选取取代的非环C1-8碳氢化合物基团，其中非环C1-8碳氢化合物基团中的一个碳原子可选地被O、S、NRc、S（O）或SO2替换，或者非环C1-8碳氢化合物基团中的两个相邻碳原子可选地被CONRc、NRcCO、NRcSO2或SO2NRc替换，但在每种情况下至少有一个非环C1-8碳氢化合物基团中的碳原子保留；以及可选取取代的3-7个环成员的单环碳环或杂环基团，其中0、1、2、3或4个是选自O、N和S的杂环成员；R2为氢或X-R8；X为C1-8烷二基基团，其中C1-8烷二基基团中的一个碳原子可选地与-CH2- -基团连接以形成环丙烷-1,1-二基基团，或者C1-8烷二基基团中的两个相邻碳原子可选地与-( )n基团连接，其中n为1至5，以形成C3-7环烷-1,2-二基基团；R3为可选取取代的3-10个成员的单环或双环碳环或杂环环，其中包含0-3个选自N，O和S的杂环成员；R4为氢或R4a，其中R4a为卤素；氰基；C1-4烷基；氟代-1-4烷基；C1-4烷氧基；氟代-C1-4烷氧基；羟基-C1-4烷基；或C1-2烷氧基-C1-4烷基；R5为氢或R5a，其中R5a为选自C1-2烷基（可选取氟）；C1-3烷氧基（可选取氟）；卤素；环丙基；和氰基；R8为羟基或C（═O）NR10R11；但是当R8为羟基时，在羟基团和X连接的氮原子之间至少有两个碳原子连线；R10为氢或C1-4烷基；R11为氢；氨基-C2-4烷基或羟基-C2-4烷基；但不包括化合物1-（3-苯甲酰基苯基）-乙胺和1-（3-呋喃-2-酰基苯基）-乙胺。
• Pharmaceutical compounds
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LIMITED

  公开号：US09145354B2

  公开（公告）日：2015-09-29

  The invention provides compounds that are useful in the treatment of hepatitis C virus (HCV) infections. The compounds have the formula (1): or a salt, N-oxide, tautomer or stereoisomer thereof, wherein A is CH or N; E is CH or N; R1 is selected from: an optionally substituted acyclic C1-8 hydrocarbon group wherein one carbon atom of the acyclic C1-8 hydrocarbon group may optionally be replaced by O, S, NRc, S(O) or SO2, or two adjacent carbon atoms of the acyclic C1-8 hydrocarbon group may optionally be replaced by CONRc, NRcCO, NRcSO2 or SO2NRc provided that in each case at least one carbon atom of the acyclic C1-8 hydrocarbon group remains; and an optionally substituted monocyclic carbocyclic or heterocyclic group of 3 to 7 ring members, of which 0, 1, 2, 3 or 4 are heteroatom ring members selected from O, N and S; R2 is hydrogen or X—R8; X is a C1-8 alkanediyl group wherein one carbon atom of the C1-8 alkanediyl group may optionally be bonded to a —CH2—CH2— moiety to form a cyclopropane-1,1-diyl group or two adjacent carbon atoms of the C1-8 alkanediyl group may optionally be bonded to a —(CH2)n moiety, where n is 1 to 5, to form a C3-7-cycloalkane-1,2-diyl group; R3 is an optionally substituted 3- to 10-membered monocyclic or bicyclic carbocyclic or heterocyclic ring containing 0-3 heteroatom ring members selected from N, O and S; R4 is hydrogen or R4a wherein R4a is halogen; cyano; C1-4 alkyl; fluoro-1-4 alkyl; C1-4 alkoxy; fluoro-C1-4 alkoxy; hydroxy-C1-4 alkyl; or C1-2 alkoxy-C1-4 alkyl; R5 is hydrogen or R5a wherein R5a is selected from C1-2 alkyl optionally substituted with fluorine; C1-3 alkoxy optionally substituted with fluorine; halogen; cyclopropyl; and cyano; R8 is hydroxy or C(═O)NR10R11; provided that when R8 is hydroxy, there are at least two carbon atoms in line between the hydroxy group and the nitrogen atom to which X is attached; R10 is hydrogen or C1-4 alkyl; and R11 is hydrogen; amino-C2-4 alkyl or hydroxy-C2-4 alkyl; but excluding the compounds 1-(3-benzoylphenyl)-ethylamine and 1-(3-furan-2-oylcarbonylphenyl)-ethylamine.

  本发明提供了一些化合物，可用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染。该化合物的化学式为（1）：或其盐，N-氧化物，互变异构体或立体异构体，其中A为CH或N；E为CH或N；R1选自：一个可选取取代的链状C1-8烃基，其中链状C1-8烃基的一个碳原子可选取O、S、NRc、S（O）或SO2替换，或链状C1-8烃基的两个相邻碳原子可选取CONRc、NRcCO、NRcSO2或SO2NRc替换，但是在每种情况下至少有一个碳原子保留在链状C1-8烃基中；和一个可选取取代的3至7个环成员的单环烃环或杂环烃环，其中0、1、2、3或4个是O、N和S选择的杂环成员；R2为氢或X-R8；X为C1-8脂肪二基基，其中C1-8脂肪二基基的一个碳原子可选择与-CH2- -基团结合形成环丙烷-1,1-二基基，或C1-8脂肪二基基的两个相邻碳原子可选择与-（ ）n基团结合，其中n为1至5，形成C3-7环烷-1,2-二基基；R3为可选取取代的3-至10个成员的单环或双环烃环或杂环烃环，其中包含0-3个N、O和S选择的杂环成员；R4为氢或R4a，其中R4a为卤素；氰基；C1-4烷基；氟-1-4烷基；C1-4烷氧基；氟-C1-4烷氧基；羟基-C1-4烷基；或C1-2烷氧基-C1-4烷基；R5为氢或R5a，其中R5a选自可选取取代的C1-2烷基，该烷基可选取氟；可选取取代的C1-3烷氧基，该烷氧基可选取氟；卤素；环丙基；和氰基；R8为羟基或C（=O）NR10R11；但是当R8为羟基时，羟基团与X所连接的氮原子之间至少有两个碳原子在一条直线上；R10为氢或C1-4烷基；R11为氢；氨基-C2-4烷基或羟基-C2-4烷基；但不包括化合物1-(3-苯甲酰基苯基)-乙胺和1-(3-呋喃-2-酰基苯基)-乙胺。
• US9145354B2
  申请人：——

  公开号：US9145354B2

  公开（公告）日：2015-09-29