(2S,3S,4R)-1-[4-O-(3-phenylpropyl)-α-D-galactopyranosyloxy]-2-hexacosanoylaminooctadecane-3,4-diol | 1309198-98-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (2S,3S,4R)-1-[4-O-(3-phenylpropyl)-α-D-galactopyranosyloxy]-2-hexacosanoylaminooctadecane-3,4-diol
• 英文别名: 1-O-[4-O-(3-phenylpropyl)-alpha-D-galactosyl]-N-hexacosanoylphytosphingosine；N-[(2S,3S,4R)-1-[(2S,3R,4R,5R,6R)-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-5-(3-phenylpropoxy)oxan-2-yl]oxy-3,4-dihydroxyoctadecan-2-yl]hexacosanamide
• CAS: 1309198-98-8
• 化学式: C₅₉H₁₀₉NO₉
• 分子量: 976.516
• InChiKey: SCXMSONCUVHGEW-KGHBESKYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  18.3
• 重原子数：
  69
• 可旋转键数：
  49
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  158
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2S,3S,4R)-1-[2,3,6-tri-O-(p-methoxybenzyl)-4-O-(3-phenylpropyl)-α-D-galactopyranosyloxy]-2-hexacosanoylamino-3,4-di-O-(p-methoxybenzyl)octadecane 在 盐酸 、 苯甲醚 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以28%的产率得到(2S,3S,4R)-1-[4-O-(3-phenylpropyl)-α-D-galactopyranosyloxy]-2-hexacosanoylaminooctadecane-3,4-diol
  参考文献：
  名称：

  4“ -O-烷基化的α-半乳糖苷神经酰胺类似物作为iNKT细胞抗原：合成，生物学和结构研究。

  摘要：

  不变的自然杀伤性T细胞（iNKT）是T淋巴细胞的糖脂反应性亚型，在免疫系统中起关键作用。原型合成的糖脂，α-半乳糖苷神经酰胺（α-GalCer），其分子框架受一组两亲天然产物的启发，仍然是iNKT细胞研究最多的抗原。尽管如此，α-GalCer作为一种免疫刺激剂的潜力因该糖脂同时分泌Th1-和Th2-细胞因子而受到损害。这激发了药物化学的努力，以鉴定能够干扰Th1 / Th2平衡的类似物。在这项工作中，我们提出了一系列广泛的4“ -O-烷基化α-GalCer类似物的合成，并对其体内的细胞因子诱导进行了评估。我们发现4” -O-烷基化的α-GalCer类似物的合成。相对于α-GalCer，-OH基团与醚基团的结合降低了小鼠的免疫原性。然而，苄基修饰的糖脂能够产生独特的促炎免疫应答。晶体结构表明CD1d的苄基部分和α2-螺旋之间存在额外的疏水相互作用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800649

文献信息

• Introduction of aromatic group on 4′-OH of α-GalCer manipulated NKT cell cytokine production
  作者：Wenpeng Zhang、Chengfeng Xia、Janos Nadas、Wenlan Chen、Li Gu、Peng George Wang

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.11.061

  日期：2011.4

  The glycosphingolipid alpha-GalCer has been found to influence mammalian immune system significantly through the natural killer T cells. Unfortunately, the pre-clinical and clinical studies revealed several critical disadvantages that prevented the therapeutic application of alpha-GalCer in treating cancer and other diseases. Recently, the detailed illustration of the CD1d/alpha-GalCer/NKT TCR complex crystal structural, together with other latest structural and biological understanding on glycolipid ligands and NKT cells, provided a new platform for developing novel glycolipid ligands with optimized therapeutic effects. Here, we designed a series of novel aromatic group substituted alpha-GalCer analogues. The biological activity of these analogues was characterized and the results showed the unique substitution group manipulated the immune responses of NKT cells. Computer modeling and simulation study indicated the analogues had unique binding mode when forming CD1d/glycolipid/NKT TCR complex, comparing to original alpha-GalCer. (C) 2010 Published by Elsevier Ltd.