(E)-(2-(((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)methyl)-4-((1-methyl-1H-indol-5-yl)methylene)-5-oxotetrahydrofuran-2-yl)methyl 2-propylpentanoate | 1610776-30-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (E)-(2-(((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)methyl)-4-((1-methyl-1H-indol-5-yl)methylene)-5-oxotetrahydrofuran-2-yl)methyl 2-propylpentanoate
• CAS: 1610776-30-1
• 化学式: C₄₀H₄₉NO₅Si
• 分子量: 651.918
• InChiKey: DFSJTMGJPYUYPH-MHTZHOPKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.58
• 重原子数：
  47.0
• 可旋转键数：
  13.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  66.76
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-(2-(((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)methyl)-4-((1-methyl-1H-indol-5-yl)methylene)-5-oxotetrahydrofuran-2-yl)methyl 2-propylpentanoate 在 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以48 mg的产率得到(E)-(2-(hydroxymethyl)-4-((1-methyl-1H-indol-5-yl)methylene)-5-oxotetrahydrofuran-2-yl)methyl 2-propylpentanoate
  参考文献：
  名称：

  设计为 RasGRP 选择性激活剂的 DAG-吲哚内酯的合成、生物学和生物物理研究

  摘要：

  开发能够区分蛋白激酶 C (PKC) 亚型和其他二酰基甘油 (DAG) 响应性 C1 结构域蛋白的选择剂是一项重要挑战。最近的研究强调了 Ras 鸟嘌呤核苷酸释放蛋白 (RasGRP) 同种型在免疫反应以及前列腺癌和黑色素瘤发展中的作用，表明选择性配体的发现可能具有潜在的治疗价值。迄今为止，N-甲基取代的吲哚内酯1是相对于 PKC 对 RasGRP 具有最高报告效力和选择性的激动剂。在这里，我们介绍了与1的区域异构体家族（化合物2 – 5) 在吲哚环和内酯部分之间的连接位置不同。研究这些结构变化是为了探索活性复合物（C1 结构域-配体）与细胞膜的相互作用，这被认为是激活含有 DAG 响应 C1 结构域的信号蛋白的选择性的重要因素。与 PKCα 相比，所有化合物都是 RasGRP 的有效选择性激活剂，选择性范围为 6 至 65 倍。然而，母体化合物1明显比任何其他异构体更具选择性。在完整的细胞中，观察到

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.04.024
• 作为产物：
  描述：

  1-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-3-(tert-butyl-diphenyl-silanyloxy)-propan-2-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 dimethyl sulfide borane 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 80.75h， 生成 (E)-(2-(((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)methyl)-4-((1-methyl-1H-indol-5-yl)methylene)-5-oxotetrahydrofuran-2-yl)methyl 2-propylpentanoate
  参考文献：
  名称：

  设计为 RasGRP 选择性激活剂的 DAG-吲哚内酯的合成、生物学和生物物理研究

  摘要：

  开发能够区分蛋白激酶 C (PKC) 亚型和其他二酰基甘油 (DAG) 响应性 C1 结构域蛋白的选择剂是一项重要挑战。最近的研究强调了 Ras 鸟嘌呤核苷酸释放蛋白 (RasGRP) 同种型在免疫反应以及前列腺癌和黑色素瘤发展中的作用，表明选择性配体的发现可能具有潜在的治疗价值。迄今为止，N-甲基取代的吲哚内酯1是相对于 PKC 对 RasGRP 具有最高报告效力和选择性的激动剂。在这里，我们介绍了与1的区域异构体家族（化合物2 – 5) 在吲哚环和内酯部分之间的连接位置不同。研究这些结构变化是为了探索活性复合物（C1 结构域-配体）与细胞膜的相互作用，这被认为是激活含有 DAG 响应 C1 结构域的信号蛋白的选择性的重要因素。与 PKCα 相比，所有化合物都是 RasGRP 的有效选择性激活剂，选择性范围为 6 至 65 倍。然而，母体化合物1明显比任何其他异构体更具选择性。在完整的细胞中，观察到

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.04.024